Sarcoïdose, ook wel sarcoïd, is een ziekte met abnormale verzamelingen van ontstekingscellen (granulomen) die gevormd als knobbeltjes in meerdere organen. [1] De granulomen worden meestal in de longen of de bijbehorende lymfklieren, maar elk orgaan kan worden aangetast. [2] Sarcoïdose lijkt te worden veroorzaakt door een immuunreactie op een infectie of een andere trekker (genoemd een antigen) die blijft ook na de initiële infectie of andere antigeen uit het lichaam geklaard. [3] In de meeste gevallen verdwijnt door zichzelf zonder medische tussenkomst, maar sommige gevallen gaan om degene langdurige of levensbedreigend beïnvloeden en vereisen medische interventie, meestal met medicatie. [2] 1 a, 25 (OH) 2 vitamine D3 is de belangrijkste oorzaak voor hoge bloeddruk calcium in sarcoïdose en overgeproduceerd door sarcoïde granuloom. Gamma-interferon geproduceerd door geactiveerde lymfocyten en macrofagen speelt een belangrijke rol bij de synthese van alfa 1, 25 (OH) 2 vitamine D3.

De behandeling wordt gewoonlijk ontworpen om de symptomen en dus niet direct het verloop van de ziekte te veranderen. [4] Deze behandeling bestaat meestal uit anti-inflammatoire geneesmiddelen, zoals ibuprofen of aspirine. [4] Indien de aandoening ontstaat aan het punt dat het een progressieve en / of levensbedreigende natuurlijk de behandeling meestal steroïde behandeling met prednison en prednisolon. [4] Alternatief geneesmiddelen die meestal worden gebruikt om kanker te behandelen en het immuunsysteem onderdrukken, zoals methotrexaat, azathioprine en leflunomide kan worden toegepast. [4] [5] [6] De gemiddelde sterftecijfer minder dan 5% in onbehandelde gevallen. [7]

In de Verenigde Staten is het meest van invloed op mensen van Noord-Europese (met name Scandinavische of IJslands) of Afrikaanse / Afro-Amerikaanse afkomst in de leeftijd tussen 20 en 29, hoewel elk ras of leeftijd kan worden beïnvloed. [7] Japan heeft een lager tarief van sarcoïdose dan de Verenigde Staten, hoewel bij deze mensen de ziekte meestal agressiever in de loop van het hart vaak beïnvloed. [7] Japanse individuen ook een andere piek leeftijd sarcoidosis, 25-40 jaar oud. [8] Het komt ongeveer twee keer zo vaak bij vrouwen, waarbij het meestal een agressievere cursus. [7] In ontwikkelingslanden gaat vaak verkeerd gediagnosticeerd als tuberculose (TB) als symptomen lijken vaak degenen van TB. [7]

Sarcoïdose werd voor het eerst beschreven in 1877 door een Engels arts genaamd Dr. Jonathan Hutchinson als een huidziekte die rode, verhoogde laesies op de armen, gezicht en handen. [9]

Tekenen en symptomen

Sarcoïdose is een systemische ontstekingsziekte die elk orgaan kan beïnvloeden, maar het kan asymptomatisch en bij toeval ontdekt in ongeveer 5% van de gevallen. [11] voorkomende symptomen, die meestal zijn vage omvatten vermoeidheid (unrelieved door slaap optreedt in 66% van de gevallen), gebrek aan energie, gewichtsverlies, gewrichtspijn en pijn (die voorkomen in ongeveer 70% van de gevallen), [5] artritis (14-38% van de personen), droge ogen, zwelling van de knieën, wazig visie, kortademigheid, een droge hoest, of huidletsels. [1] [12] [13] [14] Minder vaak, kunnen de mensen ophoesten van bloed. [1] De cutane symptomen variëren, en variëren van huiduitslag en noduli (kleine oneffenheden) om erythema nodosum, granuloma anulare of lupus Pernio. Sarcoïdose en kanker kunnen elkaar nabootsen, waardoor het onderscheid moeilijk. [15]

De combinatie van erythema nodosum, bilaterale hilaire lymfadenopathie en gewrichtspijn heet Löfgren syndroom dat een relatief goede prognose heeft. [1] Deze vorm van de ziekte zich significant vaker Scandinavische patiënten dan bij niet-Scandinavische afkomst. [ 7]

Luchtwegen

Lokalisatie aan de longen is veruit de meest voorkomende uiting van sarcoïdose. [16] ten minste 90% van de getroffen personen ervaren long betrokkenheid. [2] Kortom, ongeveer 50% ontwikkelt permanent pulmonale afwijkingen, en 5 tot 15% progressieve fibrose van de long parenchym. Sarcoïdose van de longen is vooral een interstitiële longziekte waarbij het inflammatoire proces omvat de alveoli, kleine bronchi en kleine bloedvaten. [17] In acute en subacute gevallen lichamelijk onderzoek brengt gewoonlijk droge rales. [2] Ten minste 5% van personen zullen lijden pulmonale arteriële hypertensie. [2] [18] Minder vaak de bovenste luchtwegen (met inbegrip van de larynx, keelholte en sinussen) worden beïnvloed, die optreedt tussen 5 en 10% van de gevallen. [19]

Sarcoïdose van de longen kan worden onderverdeeld in vier fasen. Fase 0 – geen intrathoracale betrokkenheid. Fase I – Bilaterale hilair adenopathie. Stage II – Pulmonary parenchym betrokken. Fase III – Pulmonale infiltreert met fibrose. [2] Fase 4 is eindstadium longziekte met pulmonale fibrose en grindnesten. [20]

Huid

Sarcoïdose houdt de huid tussen de 9 en 37% van de personen en komt vaker voor bij Afro-Amerikanen dan in hun witte tegenhangers. [2] De huid is het tweede meest getroffen orgaan, na de longen. [21] De meest voorkomende letsels zijn erythema nodosum, plaques, maculopapulaire erupties, onderhuidse knobbeltjes, en lupus Pernio. [21] De behandeling is niet nodig, aangezien de letsels meestal verdwijnen spontaan in de twee tot vier weken. Hoewel het disfiguring kan, cutane sarcoidosis zelden veroorzaakt grote problemen. [2] [22] [23] Sarcoïdose de hoofdhuid presenteert met diffuse of fragmentarisch haarverlies. [24] [25]

De frequentie van cardiale betrokkenheid varieert en wordt sterk beïnvloed door ras; in Japan meer dan 25% van de mensen met sarcoïdose ervaring symptomatische cardiale betrokkenheid, terwijl in de VS en Europa slechts ongeveer 5% van de huidige met cardiale betrokkenheid gevallen. [2] Autopsie studies in de VS hebben een frequentie van cardiale betrokkenheid van ongeveer 20- onthuld 30%, terwijl autopsie studies in Japan een frequentie van 60% aangetoond. [13] De presentatie van cardiale sarcoïdose kunnen variëren van asymptomatische geleidingsstoornissen fatale ventriculaire aritmie. [26] Geleidingsstoornissen zijn de meest voorkomende cardiale manifestaties van sarcoïdose onder personen en kan volledig hartblok. [27] Second to geleidingsstoornissen, frequentie, zijn ventriculaire aritmieën en komt voor bij ongeveer 23% van personen met hartaandoeningen. [27] Plotselinge hartdood, hetzij als gevolg van ventriculaire aritmieën of volledig hartblok is een zeldzame complicatie van cardiale sarcoïdose. [28] [29] Cardiale fibrose kan sarcoïdose, granuloma vorming of vochtophoping in het interstitium van het hart of een combinatie van de eerste twee veroorzaken. [30]

Eye betrokkenheid bij ongeveer 10-90% van de gevallen. [13] Manifestaties in het oog omvatten uveitis, uveoparotitis en retinale ontsteking, die kunnen leiden tot verlies van gezichtsscherpte of blindheid. [31] De meest voorkomende oftalmologische uiting van sarcoïdose uveitis. [13] [32] De combinatie van uveïtis anterior, parotitis, VII hersenzenuwen verlamming en koorts uveoparotid koorts of Heerfordt syndroom (genoemd D86.8). Ontwikkeling van sclerale knobbel in verband met sarcoïdose zijn waargenomen. [33]

Zenuwstelsel

Elk van de componenten van het zenuwstelsel kan worden betrokken. [34] Sarcoïdose die het zenuwstelsel heet neurosarcoïdose. [34] craniale zenuwen meest getroffen, die ongeveer 5-30% van neurosarcoïdose gevallen en perifere gezichtszenuw verlamming, vaak bilateraal, is de meest voorkomende neurologische uiting van sarcoïdose. [34] [35] [36] Het komt plotseling en is gewoonlijk van voorbijgaande aard. Het centrale zenuwstelsel betrokkenheid systeem is aanwezig in 10-25% van sarcoïdose gevallen. [19] Andere veel voorkomende verschijnselen van neurosarcoid omvatten optische zenuw disfunctie, papiloedeem, gehemelte disfunctie, neuro-endocriene veranderingen, gehoor afwijkingen, de hypothalamus en de hypofyse afwijkingen, chronische meningitis en perifere neuropathie. [2] Myelopathie, dat is het ruggenmerg betrokkenheid, komt voor bij ongeveer 16-43% van de gevallen neurosarcoïdose en wordt vaak geassocieerd met de armste prognose van de neurosarcoïdose subtypes. [34] Overwegende dat de gezichtszenuw verlamming en acute meningitis als gevolg van sarcoïdose neigt de meest gunstige prognose hebben. [34] Een andere veel voorkomende bevinding bij sarcoïdose met neurologische betrokkenheid autonome of zintuiglijke kleine vezels neuropathie. [37] [38] Neuroendocriene sarcoïdose is goed voor ongeveer 5-10% van de gevallen neurosarcoïdose en kan leiden tot diabetes insipidus veranderingen in de menstruele cyclus en hypothalamus dysfunctie. [34] [36] Dit laatste kan leiden tot veranderingen in lichaamstemperatuur, stemming en prolactine (zie de endocriene en exocriene gedeelte voor details). [34]

Endocriene en exocriene

Prolactine wordt vaak verhoogd sarcoïdose, tussen 3% en 32% van de gevallen hyperprolactinemie [39] Dit leidt vaak tot amenorroe, galactorroe of nonpuerperal mastitis bij vrouwen. Het veroorzaakt ook vaak een toename van 1,25-dihydroxy vitamine D, de actieve metaboliet van vitamine D, die gewoonlijk wordt gehydrolyseerd in de nier, maar sarcoïdosepatiënten hydroxylering van vitamine D kan zich buiten de nieren, namelijk binnen de immuuncellen gevonden in de granulomen de aandoening veroorzaakt. 1 alfa, 25 (OH) 2D3 is de belangrijkste oorzaak van hypercalciëmie bij sarcoïdose en overgeproduceerd door sarcoïde granuloom. Gamma-interferon geproduceerd door geactiveerde lymfocyten en macrofagen speelt een belangrijke rol bij de synthese van 1 a, 25 (OH) 2D3. [40] Hypercalciurie (overmatige afscheiding van calcium in iemands urine) en hypercalciëmie (een te grote hoeveelheid calcium in de bloed) worden gezien bij <10% van individuen en waarschijnlijk het gevolg van de verhoogde 1,25-dihydroxy vitamine D productie. [41] schildklier dysfunctie waargenomen bij 4,2-4,6% van de gevallen. [42] [43]

Parotide uitbreiding komt voor bij ongeveer 5-10% van de personen. [5] De bilaterale betrokkenheid is de regel. De klier is meestal niet inschrijven, maar stevig en glad. Droge mond kan optreden; andere exocriene klieren worden zelden beïnvloed. [2] De ogen, de klieren of de speekselklieren worden aangetast in 20% -50% van de gevallen. [44]

Gastro-intestinale en urogenitale

Symptomatische GI betrokkenheid bij minder dan 1% van de personen (dit is wanneer men sluit de lever), en meestal de maag wordt beïnvloed, hoewel de dunne of dikke darm kan ook worden beïnvloed in een klein deel van de gevallen. [5 ] [45] Studies bij autopsie gebleken GI betrokkenheid bij minder dan 10% van de mensen. [36] Deze zaken zou waarschijnlijk nabootsen ziekte van Crohn, hetgeen een meer algemeen darmen die granulomateuze ziekte. [5] Ongeveer 1-3% van mensen hebben het bewijs van de alvleesklier betrokkenheid bij autopsie. [36] symptomatische nieren betrokkenheid komt in slechts 0,7% van de gevallen, hoewel het bewijs van de nieren betrokkenheid bij de autopsie is gemeld bij tot 22% van de mensen en komt uitsluitend in gevallen van chronische ziekte. [ 5] [13] [36] symptomatisch nier betrokkenheid is meestal nefrocalcinose, hoewel granulomateuze interstitiële nefritis die presenteert met verminderde creatinine klaring en weinig proteïnurie is een goede tweede. [5] [36] Minder vaak de bijbal, testikels, prostaat, eierstokken , eileiders, baarmoeder, of vulva kan worden beïnvloed, kan deze vulva jeuk veroorzaken. [13] [46] [47] Testicular melding is gemaakt bij ongeveer 5% van de mensen bij autopsie. [36] [47] In mannetjes, kan sarcoïdose tot onvruchtbaarheid leiden. [48]

Ongeveer 70% van de mensen hebben granulomen in hun levers, hoewel slechts in ongeveer 20-30% van de gevallen leverfunctietest afwijkingen als gevolg van dit feit worden gezien. [1] [2] Ongeveer 5-15% van de personen vertonen hepatomegalie, dat is een vergrote lever. [13] slechts 5-30% van de gevallen van betrokkenheid lever symptomatisch zijn. [49] Meestal zijn deze veranderingen weerspiegelen een cholestatische patroon en omvatten verhoogde niveaus van alkalische fosfatase (dat is de meest voorkomende leverfunctietestwaarden anomalie gezien bij personen met sarcoïdose), terwijl bilirubine en aminotransferasen zijn slechts licht verhoogd. Geelzucht is zeldzaam. [2] [5]

Hematologische en immunologische

Abnormale klinische bloedtesten zijn frequent, goed voor meer dan 50% van de gevallen, maar is geen diagnose. [2] [19] Lymfopenie is de meest voorkomende hematologische anomalie in sarcoïdose. [2] Anemie komt voor bij ongeveer 20% van de mensen met sarcoïdose. [2] Leukopenie minder vaak voor en komt in nog minder personen, maar is zelden ernstig. [2] trombocytopenie en hemolytische anemie vrij zeldzaam. [5] Aangezien splenomegalie, leukopenie kan beenmergbetrokkenheid weerspiegelen, maar de meest voorkomende mechanisme een herverdeling van bloed T-cellen op locaties van de ziekte. [50] Andere niet-specifieke bevindingen monocytose, die zich in de meeste gevallen sarcoïdose, [51] verhoogde leverenzymen of alkalische fosfatase. Mensen met sarcoïdose hebben vaak immunologische afwijkingen zoals allergieën voor antigenen zoals testen Candida of gezuiverde eiwit afgeleide (PPD). [44] Polyklonale hypergammaglobulinemie is ook een vrij algemeen immunologische anomalie gezien in sarcoïdose. [44]

Lymfadenopathie (opgezwollen klieren) is gebruikelijk in sarcoïdose en komt voor in 15% van de gevallen. [14] Intrathoracale knopen worden vergroot 75 om 90% van alle mensen; Meestal gaat het om de hilair knooppunten, maar de paratracheale knooppunten zijn vaak betrokken. Perifere lymfadenopathie is zeer vaak voor, vooral met betrekking tot de cervicale (de meest voorkomende hoofd en hals manifestatie van de ziekte), oksel, epitrochlear en lies knooppunten. [52] Ongeveer 75% van de gevallen tonen microscopische betrokkenheid van de milt, hoewel slechts ongeveer 5-10% van de gevallen komt splenomegalie verschijnen. [5] [44]

Botten, gewrichten en spieren

Bone betrokkenheid bij sarcoïdose is gemeld bij 1-13% van de gevallen. [36] Ongeveer 5-15% van de gevallen beïnvloeden de botten, gewrichten en spieren. [19]

Oorzaken

De exacte oorzaak van sarcoïdose is niet bekend. De huidige hypothese is, bij genetisch gevoelige individuen, wordt sarcoïdose veroorzaakt door de wijziging van de immuunrespons na blootstelling aan een milieu of beroepsmatig infectieus agens. [53] Sommige gevallen worden veroorzaakt door behandeling met TNF-remmers zoals etanercept. [54 ]

Genetica

De erfelijkheid van sarcoïdose is afhankelijk van ras, ongeveer 20% van de Afro-Amerikanen met sarcoïdose hebben een familielid met de aandoening, terwijl dezelfde figuur voor blanken is ongeveer 5%. [7] Onderzoek van de genetische gevoeligheid leverde vele kandidaat-genen, maar alleen Enkele werden bevestigd door verdere onderzoeken en geen betrouwbare genetische merkers zijn bekend. Momenteel is de meest interessante kandidaat gen BTNL2; verschillende HLA-DR risico allelen worden ook onderzocht. [55] [56] In persistent sarcoïdose, het HLA haplotype HLA-B7 – DR15 zijn ofwel samen ziekte of ander gen tussen deze twee loci geassocieerd. In nonpersistent ziekte, is er een sterke genetische associatie met HLA DR3-DQ2. [57] [58] Cardiale sarcoid is aangesloten TNFA varianten. [59]

Ziekteverwekkers

Verscheidene infectieuze agentia lijken significant geassocieerd met sarcoïdose, maar geen van de bekende verenigingen specifiek genoeg om een direct oorzakelijk verband suggereren. [60] De belangrijkste betrokken infectieuze middelen omvatten: mycobacteriën, schimmels, borrelia en rickettsia. [61] A recente meta-analyse onderzoeken de rol van mycobacteriën bij sarcoïdose vond aanwezig in 26,4% van de gevallen was, maar het meta-analyse gedetecteerde ook een mogelijke publicatie voorspanning, zodat de resultaten moeten verdere bevestiging. [62] [63] Mycobacterium tuberculosis catalase – peroxidase is geïdentificeerd als een mogelijke antigen katalysator van sarcoïdose. [64] De ziekte is eveneens beschreven door overdracht via orgaantransplantaties. [65]

Vereniging van auto-immune aandoeningen is vaak waargenomen. Het exacte mechanisme van deze relatie is niet bekend, maar bewijs ondersteunt de hypothese dat dit een gevolg van Th1 lymfokine prevalentie. [42] [66] Tests vertraagde cutane overgevoeligheidsreacties zijn gebruikt om voortgang te meten. [67]

Pathofysiologie

Granulomateuze ontsteking vooral wordt gekenmerkt door ophoping van monocyten, macrofagen en geactiveerde T-lymfocyten, met een verhoogde productie van belangrijke ontstekingsmediatoren, TNF, IFN-γ, IL-2, IL-8, IL-10, IL-12, IL 18, IL-23 en TGF-β, indicatief voor een Th1 gemedieerde immuunrespons. [61] [68] Sarcoïdose is paradoxale effecten op ontstekingsprocessen; het wordt gekenmerkt door verhoogde macrofagen en CD4 helper T-cel activatie, wat resulteert in een versnelde ontsteking, maar immuunrespons voor uitdagingen antigeen zoals tuberculine wordt onderdrukt. Deze paradoxale toestand van gelijktijdige hyper- en hypo-activiteit is suggestief van een toestand van anergie. De anergie kan ook verantwoordelijk zijn voor het verhoogde risico van infecties en kanker.

De regulerende T-lymfocyten in de periferie van sarcoïde granulomen blijken IL-2 secretie, die wordt verondersteld om de toestand van anergie veroorzaken bij het voorkomen van antigeen-specifieke geheugen responsen onderdrukken. [69] Schaumann organen gezien sarcoïdose zijn calcium en eiwitten insluitingen binnen Langhans van reuzecellen als onderdeel van een granuloom.

Terwijl TNF wordt algemeen aangenomen dat een belangrijke rol bij de vorming van granuloma’s (die verder wordt ondersteund door de bevinding dat in diermodellen van mycobacteriële granuloma vorming inhibitie van ofwel TNF en IFN-γ productie remt granuloomvorming), sarcoïdose kan spelen en doet nog ontwikkelen personen behandeld met TNF-antagonisten zoals etanercept. [70] B-cellen waarschijnlijk ook een rol spelen in de pathofysiologie van sarcoïdose. [7] Serum niveaus van oplosbare HLA klasse I antigenen en ACE zijn hoger bij personen met sarcoïdose. [7] Ook de verhouding CD4 / CD8 T-cellen in bronchoalveolaire lavage gewoonlijk hoger bij personen met pulmonale sarcoïdose (meestal> 3,5), hoewel normaal of abnormaal laag in sommige gevallen kan zijn. [7] serum ACE niveaus bleken meestal correleren met totale granuloomvorming belasting. [61]

Gevallen van sarcoïdose zijn ook gerapporteerd als onderdeel van de immuunreconstitutiesyndroom van HIV, dat wil zeggen, wanneer men een behandeling voor HIV het immuunsysteem rebounds en het resultaat is dat deze het antigenen van opportunistische infecties gevangen voorafgaand aan de vallen rebound en de resulterende immuunrespons begint aan gezond weefsel beschadigen. [68]

• 

  Sarcoidosis in een lymfklier

• 

  Asteroïde lichaam in sarcoïdose

• 

  Microfoto toont pulmonale sarcoïdose met granulomen met asteroïde lichamen, H & E stain

Diagnose

De diagnose van sarcoïdose is een kwestie van uitsluiting, omdat er geen specifieke test voor de conditie. Om sarcoïdose te sluiten in een zaak presenteren met pulmonale symptomen kunnen inhouden röntgenfoto, CT-scan van de borst, PET-scan, CT-geleide biopsie, mediastinoscopie open long biopsie, bronchoscopie met biopsie, endobronchiale echografie en endoscopische echografie met FNA van mediastinale lymfeklieren (EBUS FNA). Weefsel van biopsie van de lymfeklieren wordt onderworpen aan zowel flowcytometrie uit te sluiten kanker en speciale vlekken (zuur snelle bacillen vlek en Gomori methenamine zilver kleuring) uit te sluiten van micro-organismen en schimmels. [71] [72] [73] [74]

Serummerkers van sarcoïdose, zijn: serum amyloid A, oplosbare interleukine 2 receptor, lysozym, angiotensine converting enzyme en de glycoproteïne KL-6. [75]-angiotensine converting enzyme bloedspiegels worden gebruikt in de monitoring van sarcoïdose. [75] A bronchoalveolaire lavage kan een verhoogde vertonen (ten minste 3,5) CD4 / CD8 T-cel-verhouding, wat duidt (maar geen bewijs) van pulmonale sarcoïdose. [7] In ten minste één studie geïnduceerde sputum verhouding CD4 / CD8 en niveau TNF werd gecorreleerd met die in de wasvloeistof. [75]

Differentiële diagnose omvat metastasen, lymphoma, septische emboli, reumatoïde knobbeltjes, Ziekte van Wegener, varicella infectie, tuberculose en atypische infecties, zoals Mycobacterium avium complex, cytomegalovirus en Cryptococcus. [76] Sarcoïdose wordt meestal verward met neoplastische ziekten, zoals lymfoom, of aandoeningen gekenmerkt door een mononucleaire cel granulomateuze ontstekingsproces, zoals de mycobacteriële en fungale aandoeningen. [2]

Röntgenfoto van de borst veranderingen zijn onderverdeeld in vier fasen: [77]

• Fase 1: bihilar lymfadenopathie
• Fase 2: bihilar lymfadenopathie en reticulonodular infiltreert
• Fase 3: bilaterale longinfiltraten
• Fase 4: fibrocystische sarcoïdose typisch met opwaartse hilair intrekken, cystic en bulleuze veranderingen

Hoewel mensen met stadium 1 röntgenstralen neiging om de acute of subacute, omkeerbare vorm van de ziekte, die met de fasen 2 en 3 hebben vaak chronische, progressieve ziekte; deze patronen niet die opeenvolgende “stadia” van sarcoïdose. Dus, behalve voor epidemiologische doeleinden, deze X-ray categorisering is vooral van historisch belang. [2]

In sarcoïdose presenteren in de Kaukasische bevolking, hilair adenopathie en erythema nodosum zijn de meest voorkomende eerste symptomen. In deze populatie, een biopsie van de gastrocnemius spier is een nuttig instrument in de juiste diagnose van de persoon. De aanwezigheid van een noncaseating epithelioïde granuloma in gastrocnemius specimen is definitief bewijs van sarcoïdose, andere tuberculoïde en schimmelziekten zeer zelden aanwezig histologisch in deze spier. [78]

Indeling

Sarcoïdose kan worden onderverdeeld in de volgende types: [24]

Behandeling

De meeste personen (> 75%) in symptomatische behandeling vereisen niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s) zoals ibuprofen en aspirine. [4] Voor personen presenteren met longklachten, tenzij ademhalingsstoorrnissen is verwoestende actieve pulmonaire sarcoïdose wordt meestal waargenomen zonder therapie 2-3 maanden; Als de ontsteking niet spontaan verdwijnen, wordt de therapie ingesteld. [2] Corticosteroïden, meestal prednison of prednisolon, de standaard behandeling voor vele jaren. [5] In sommige mensen, kan deze behandeling vertragen of omkeren van de verloop van de ziekte , maar andere mensen niet reageren op steroïde therapie. Het gebruik van corticosteroïden bij milde ziekte controversieel omdat in veel gevallen de ziekte spontaan overmaakt. [79] Ondanks het wijdverspreide gebruik, de informatie waarop corticosteroïden op zijn best zwak. [80]

Ernstige symptomen worden meestal behandeld met corticosteroïden hoewel steroïde-sparende middelen zoals azathioprine, methotrexaat, mycofenolzuur en leflunomide [81] [82] worden vaak gebruikt als alternatieven. [5] [6] Hiervan wordt methotrexaat meest gebruikte en bestudeerd. [6] [83] Methotrexaat wordt beschouwd als een eerstelijns behandeling in neurosarcoïdose, vaak in combinatie met corticosteroïden. [6] [34] Langdurige behandeling met methotrexaat wordt geassocieerd met leverschade in ongeveer 10% van de mensen en dus kan een belangrijke zorg bij mensen met betrokkenheid lever en vereist regelmatig leverfunctietesten monitoring. [5] Methotrexaat kan ook leiden tot pulmonale toxiciteit (longschade), hoewel dit vrij ongebruikelijk en vaker kan de leukopenie veroorzaakt door sarcoïdose verwarren. [5] Vanwege deze veiligheidsoverwegingen wordt vaak aanbevolen dat methotrexaat gecombineerd met foliumzuur om toxiciteit te voorkomen. [5] Azathioprine behandeling kan ook leiden tot leverschade. [83] Leflunomide wordt gebruikt als vervanging voor methotrexaat, . mogelijk als gevolg van de ogenschijnlijk lager longtoxiciteit [83] Mycofenolzuur is met succes gebruikt in uvea sarcoïdose, [84] neurosarcoïdose (CNS name sarcoïdose; minimaal effectief bij sarcoïdose myopathie), [85] en pulmonale sarcoïdose. [86] [87]

Aangezien de granulomen veroorzaakt door verzamelingen van immuunsysteemcellen, met name T-cellen, is er enig succes gebruikt immunosuppressiva (zoals cyclofosfamide, cladribine, [88] chloorambucil en cyclosporine), immunomodulerende (pentoxifylline en thalidomide), en anti- tumor necrose factor behandeling [89] [90] (zoals infliximab, etanercept, golimumab en adalimumab). [4] [91] [92]

In een klinisch onderzoek cyclosporine toegevoegd aan prednison behandeling geen enkel significant voordeel boven prednison alleen bij mensen met pulmonale sarcoïdose tonen, hoewel er bewijs van verhoogde toxiciteit van de toevoeging van cyclosporine voor de behandeling met steroïden zoals: infecties, maligniteiten (kanker), hypertensie en nierdysfunctie. [83] Eveneens chloorambucil en cyclofosfamide worden zelden gebruikt bij de behandeling van sarcoïdose vanwege hun hoge toxiciteit, vooral hun potentieel voor het veroorzaken van maligniteiten. [93] Infliximab is met succes gebruikt om pulmonaire sarcoïdose in klinische studies behandelen in een aantal personen. [83] Etanercept, daarentegen, heeft geen enkele significante werkzaamheid bij mensen met uvea sarcoïdose in een aantal klinische onderzoeken demonstreren. [83] Eveneens golimumab heeft geen enkel voordeel bij personen met pulmonale tonen sarcoïdose. [83] Een klinische studie adalimumab gevonden geneesmiddelen in ongeveer de helft van de patiënten, die vergelijkbaar is met degene die bij infliximab, adalimumab maar heeft betere verdraagbaarheid kan de voorkeur boven infliximab. [83]

Ursodeoxycholzuur is met succes gebruikt voor de behandeling van gevallen betrokkenheid lever. [94] Thalidomide is ook met succes beproefd als behandeling voor therapieresistente lupus pernio in een klinische proef, die kunnen voortvloeien uit de anti-TNF activiteit, alhoewel het geen enkele werkzaamheid vertonen in een pulmonaire sarcoïdose klinische proef. [68] [91] Cutane ziekte kan succesvol worden behandeld met antimalariamiddelen (zoals chloroquine en hydroxychloroquine) en het antibioticum tetracycline, minocycline. [2] [91] antimalariaverbindingen hebben ook aangetoond werkzaamheid bij de behandeling van sarcoïdose geïnduceerde hypercalcemie en neurosarcoïdose. [5] het gebruik van antimalariamiddelen lange termijn wordt echter beperkt door hun vermogen om onomkeerbare blindheid en dus de noodzaak van regelmatige oogheelkundige screening veroorzaken. [93] Deze toxiciteit is gewoonlijk minder probleem met hydroxychloroquine dan met chloroquine, hoewel hydroxychloroquine de glucose homeostase kan verstoren. [93]

Onlangs selectieve fosfodiësterase 4 (PDE4) inhibitors zoals apremilast (a thalidomide derivaat), roflumilast en minder subtype-selectieve PDE4 inhibitor, pentoxifylline, uitgeprobeerd als een behandeling voor sarcoïdose, met succesvolle resultaten worden verkregen met apremilast in cutane sarcoïdose in een kleine open-label studie. [95] [96] Pentoxifylline is met succes gebruikt om acute ziekte te behandelen, hoewel het gebruik ervan sterk beperkt door de gastro-intestinale toxiciteit (voornamelijk misselijkheid, braken en diarree). [82] [83] [93] meldingen hebben de werkzaamheid van ondersteunde rituximab, een anti-CD20 monoklonaal antilichaam en een klinisch onderzoek atorvastatine als een behandeling voor sarcoïdose is onder-weg. [97] [98] ACE-remmers is gemeld dat remissie veroorzaken bij cutane sarcoïdose en verbetering bij pulmonale sarcoïdose, waaronder verbetering van de longfunctie, remodellering van longparenchym en het voorkomen van pulmonaire fibrose in afzonderlijke case series ‘. [99] [100] [101] Nicotine Patches gevonden ontstekingsremmende effecten bij sarcoïdose patiënten bezitten, ofschoon of ze hadden disease modifying effect verder onderzoek vereist. [102] Antimycobacteriële behandeling (geneesmiddelen die doden mycobacteriën, verwekkers achter tuberculosis en lepra) is ook bewezen dat het effectief bij de behandeling van chronische cutane sarcoïdose (dat wil zeggen dat de huid raakt) in een klinische studie. [103] Quercetine is ook geprobeerd als een behandeling voor pulmonaire sarcoïdose enkele vroege succes in een kleine proef. [104]

Vanwege de ongebruikelijke aard van de behandeling van mannelijke voortplantingsstelsel sarcoïdose is controversieel. Omdat de differentiële diagnose omvat zaadbalkanker, sommige raden orchiectomy, zelfs als het bewijs van sarcoïdose in andere organen aanwezig is. In de nieuwere benadering testiculaire, epididymale biopsie en resectie van de grootste laesies zijn voorgesteld. [48]

Prognose

De ziekte kan spontaan kwijtschelding of chronisch worden, met exacerbaties en remissies. In sommige personen, kan ontwikkelen tot longfibrose en dood. Ongeveer de helft van de gevallen lossen zonder behandeling of kan worden genezen binnen 12-36 maanden, en de meeste binnen vijf jaar. Sommige gevallen echter, kan tientallen jaren voortduren. [5] Tweederde van mensen met de aandoening bereiken van een remissie binnen 10 jaar na de diagnose. [105] Als het hart is betrokken, is de prognose algemeen minder gunstig, alhoewel corticosteroïden lijken effectief in het verbeteren van AV geleiding. [106] [107] De prognose neigt minder gunstig Afro-Amerikanen zijn, vergeleken met blanke Amerikanen. [7] Personen met sarcoïdose lijken tegen aanzienlijk worden verhoogd risico op kanker, in het bijzonder longkanker, lymfomen, [108] en kanker in andere organen bekende beïnvloed sarcoïdose. [109] [110] In sarcoïdose-lymfoom syndroom, wordt sarcoïdose gevolgd door de ontwikkeling van een lymfoproliferatieve aandoening zoals non-Hodgkin lymfoom. [111] Deze kunnen worden toegeschreven aan de onderliggende immunologische afwijkingen die optreden tijdens het sarcoïdose ziekteproces. [112] Sarcoïdose kan ook volgen kanker [113] of treden gelijktijdig met kanker. [114] [115] Er zijn meldingen geweest van haarcelleukemie, [116 ] acute myeloïde leukemie, [117] en acute leukemie myeloblastische [118] in verband met sarcoïdose.

Epidemiologie

Sarcoïdose meest van invloed op jonge volwassenen van beide geslachten, hoewel studies meer gevallen zijn gemeld bij vrouwen. Incidentie is het grootst voor mensen jonger dan 40 en pieken in de leeftijdsgroep 20-29 jaar; een tweede piek wordt waargenomen voor vrouwen boven de 50. [5] [106]

Sarcoidosis treedt wereldwijd in alle rassen met een gemiddelde incidentie van 16,5 per 100.000 bij mannen en 19 per 100.000 bij vrouwen.De ziekte komt het meest voor in Noord-Europese landen en de hoogste jaarlijkse incidentie van 60 per 100.000 is gevonden in Zweden en IJsland. In het Verenigd Koninkrijk de prevalentie is 16 op de 100.000. [119] In de Verenigde Staten, sarcoïdose komt vaker voor bij mensen van Afrikaanse afkomst dan blanken, met een jaarlijkse incidentie gemeld als 35,5 en 10,9 per 100.000, respectievelijk. [120] Sarcoïdose is minder vaak gemeld in Zuid-Amerika, Spanje, India, Canada, en de Filippijnen. Er kan een hogere gevoeligheid voor sarcoïdose in patiënten met coeliakie. Een associatie tussen de twee aandoeningen is voorgesteld. [121]

Er is ook een seizoensgebonden clustering waargenomen in-sarcoïdose getroffen personen geweest. [122] In Griekenland ongeveer 70% van de diagnoses ontstaan tussen maart en mei van elk jaar, in Spanje ongeveer 50% van diagnoses ontstaan tussen april en juni, en in Japan is het meestal gediagnosticeerd in juni en juli. [122]

De verschillende incidentie wereldwijd kan ten minste gedeeltelijk worden toegeschreven aan het gebrek aan screening in bepaalde gebieden van de wereld, en overschaduwt aanwezigheid van andere granulomateuze ziekten zoals tuberculose, die kunnen interfereren met de diagnose van sarcoïdose waar ze heersen . [106] Er kunnen ook verschillen in de ernst van de ziekte tussen mensen van verschillende etnische groepen. Verschillende studies suggereren dat de presentatie in mensen van Afrikaanse afkomst kunnen ernstiger en verspreid dan bij blanken, die hebben meer kans op asymptomatische ziekte te hebben. [50] Manifestatie lijkt iets anders volgens ras en zijn geslacht. Erythema nodosum is veel vaker bij mannen dan bij vrouwen en bij blanken dan bij andere rassen. In het Japans personen, oogheelkundig en cardiale betrokkenheid komen vaker voor dan in andere rassen. [5]

Het komt vaker voor bij bepaalde beroepen, namelijk brandweerlieden, opvoeders, militair personeel, personen die in sectoren waar geen pesticiden gebruikt worden, rechtshandhaving, en medisch personeel werken. [123] In het jaar na de aanslagen van 11 september, de snelheid van sarcoïdose incidentie ging viervoudig (tot 86 gevallen per 100.000). [19] [123]

Geschiedenis

Het werd voor het eerst beschreven in 1877 door Dr. Jonathan Hutchinson, een dermatoloog als een aandoening die rode, verhoogde huiduitslag op het gezicht, armen en handen. [9] In 1888 de term Lupus pernio werd bedacht door Dr. Ernest Besnier, een dermatoloog . [124] Later in 1892 lupus Pernio’s histologie werd gedefinieerd. [124] In 1902 werd de betrokkenheid van het bot voor het eerst beschreven door een groep van drie artsen. [124] Tussen 1909 en 1910 uveitis in sarcoïdose werd voor het eerst beschreven, en later in 1915 was het benadrukt, door Dr. Schaumann, dat het een systemische aandoening. [124] Dit zelfde jaar long betrokkenheid werd ook beschreven. [124] In 1937 werd uveoparotid koorts voor het eerst beschreven en ook in 1941 Löfgren syndroom werd voor het eerst beschreven. [124] In 1958 de eerste internationale conferentie over sarcoïdose werd genoemd in Londen, ook de eerste VS sarcoïdose conferentie vond plaats in Washington, DC in het jaar 1961. [124] Het is ook genoemd Besnier – Boeck ziekte of Besnier – Boeck – Schaumann. ziekte [125 ]

Maatschappij en cultuur

De World Association of sarcoïdose en andere Granulomateuze Disorders (WASOG) is een organisatie van artsen die betrokken zijn bij de diagnose en behandeling van sarcoïdose en verwante aandoeningen. [126] WASOG publiceert het tijdschrift Sarcoïdose, vasculitis en Diffuse Longziekten. Bovendien, de Stichting voor Sarcoïdose Onderzoek (FSR) is gewijd aan de ondersteuning van onderzoek naar sarcoïdose en de mogelijke behandelingen. [127]

Er is bezorgdheid dat zijn World Trade Center reddingswerkers zijn op een verhoogd risico voor sarcoïdose. [128] [129]

In 2014, in een brief aan het Britse medische tijdschrift The Lancet, werd gesuggereerd dat de Franse Revolutie leider Maximilien Robespierre leed aan sarcoïdose, en suggereerde dat de aandoening veroorzaakt hem een opmerkelijke impairment tijdens zijn tijd als hoofd van de Reign of Terror. [130]

Etymologie

Het woord ‘sarcoïdose’ komt uit het Grieks [σάρκο-] sarcο- betekent “vlees”, het achtervoegsel – (e) ido (van het Griekse εἶδος -eidos [meestal weglaten van de eerste e in het Engels als het diphthong epsilon-jota in Klassieke Griekse staat voor een lange “i” = Engels ee]) betekent “type”, “lijkt op” of “zoals” en -sis, een gemeenschappelijk suffix in het Grieks en betekent “voorwaarde”. Dus de hele woord betekent ‘een aandoening die ruwe vlees lijkt “. De eerste gevallen van sarcoïdose, die werden erkend als een nieuwe pathologische entiteit, in Scandinavië, op het einde van de 19e eeuw tentoongesteld huid knobbeltjes lijken op cutane sarcomen, vandaar de naam aanvankelijk.

Zwangerschap

Sarcoïdose over het algemeen niet voorkomen succesvolle zwangerschap en bevalling; de verhoging van het oestrogeengehalte tijdens de zwangerschap kan zelfs een enigszins gunstig immunomodulerend effect. In de meeste gevallen, het verloop van de ziekte is beïnvloed door zwangerschap, met verbetering in enkele gevallen en verergering van symptomen in enkele gevallen, hoewel het opgemerkt dat een aantal immunosuppressiva (zoals methotrexaat, cyclofosfamide en azathioprine) gebruikt bij corticosteroïd-refractaire sarcoïdose bekend teratogens. [131]