Melatonine

Melatonine , ook bekend als N- acetyl-5-methoxy tryptamine , [1] is een hormoon dat wordt geproduceerd door de pineale klier bij dieren en regelt slaap en wakkerheid. [2] Melatonine wordt ook geproduceerd in planten waar het fungeert als een eerste lijn van verdediging tegen oxidatieve stress . [3]

Bij dieren is melatonine betrokken bij de begeleiding (synchronisatie) van de circadiaanse ritmes, waaronder slaapwakker timing, bloeddrukregeling, seizoensgebonden reproductie en vele anderen. [4] Veel van zijn biologische effecten bij dieren worden geproduceerd door middel van activering van melatonine receptoren [5], terwijl anderen het gevolg zijn van zijn rol als antioxidant [6], met een specifieke rol in de bescherming van nucleair en mitochondriaal DNA . [7]

Als geneesmiddel wordt het gebruikt voor de behandeling van slapeloosheid ; Wetenschappelijk bewijs is echter onvoldoende om een ​​voordeel op dit gebied te tonen. [8] Melatonine wordt over de toonbank in de Verenigde Staten, Canada en sommige Europese landen verkocht. In andere landen kan het een voorschrift vereisen of het kan niet beschikbaar zijn.

Inhoud

  • 1 Geschiedenis
  • 2 medische toepassingen
    • 2.1 Slaapstoornissen
    • 2.2 Jet lag en shift werk
    • 2.3 Hoofdpijn
    • 2.4 Kanker
    • 2.5 Bescherming tegen straling
    • 2.6 Epilepsie
    • 2,7 secundaire dysmenorrhoeaea
    • 2,8 Delirium
    • 2.9 Psychiatrie
  • 3 Bijwerkingen
  • 4 functies
    • 4.1 Circadian ritme
    • 4.2 Immuunsysteem
  • 5 Biosynthese en farmacologie
    • 5.1 Biosynthese
    • 5.2 Mechanisme
    • 5.3 Reglement
    • 5.4 Farmacologie
  • 6 dieren
  • 7 planten
  • 8 Exogeen melatonine
    • 8.1 Voedingssupplement en neurohormoon
    • 8.2 Voedingsmiddelen
  • 9 commerciële beschikbaarheid
  • 10 Zie ook
  • 11 verwijzingen
  • 12 externe links

Geschiedenis

Melatonine werd eerst ontdekt in verband met het mechanisme waardoor sommige amfibieën en reptielen de kleur van hun huid veranderen. [9] [10] Al in 1917 ontdekte Carey Pratt McCord en Floyd P. Allen dat het voedingsextract van de pineale klieren van koeien de tadpole huid verlicht door de donkere epidermale melanophoren aan te trekken . [11] [12]

In 1958, dermatologie professor Aaron B. Lerner en collega’s aan de Yale University, in de hoop dat een stof uit de pineal nuttig zou kunnen zijn bij de behandeling van huidziekten, werd het hormoon uit boviene pineale klier extracten geïsoleerd en heette melatonine. [13] In het midden van de jaren 70 werd Lynch et al. Aangetoond [14] dat de productie van melatonine een circadiaan ritme in menselijke pijnklachten vertoont.

De ontdekking dat melatonine een antioxidant is, is in 1993 gemaakt. [15] Het eerste octrooi voor het gebruik ervan als een slaapdosis met een lage dosis werd in 1995 aan Richard Wurtman verleend bij MIT . [16] Omstreeks hetzelfde tijdstip kreeg het hormoon een Veel pers als een mogelijke behandeling voor veel ziekten. [17] Het New England Journal of Medicine redactioneleerde in 2000: “Met deze recente zorgvuldige en nauwkeurige observaties bij blinden is het echte potentieel van melatonine duidelijk, en het belang van de timing van de behandeling wordt duidelijk.” [18]

Medisch gebruik

Een fles melatonine tabletten: bovendien is melatonine verkrijgbaar bij het loslaten en in vloeibare vormen.

Slaapstoornissen

Melatonine is onderzocht bij slapeloosheid bij ouderen. Korte termijnbehandeling (tot drie maanden) van melatonine met verlengde afgifte bleek doeltreffend en veilig te zijn bij het verbeteren van de slaapvertraging , de slaapkwaliteit en de alertheid van de dag. [19]

Een recensie van 2016 vond geen aanwijzingen dat melatonine slaapproblemen bij mensen met matige tot ernstige dementie hielp door de ziekte van Alzheimer. [20]

Bewijs voor het gebruik van melatonine als een behandeling voor slapeloosheid is vanaf 2015 onvoldoende; [8] laagwaardig bewijs geeft aan dat het de aanvang van de slaap met 6 minuten kan versnellen. [8] Een recensie van 2014 vond minimaal bewijsmateriaal voor de werkzaamheid bij shiftwerk. [21]

Een recensie van 2015 van studies van melatonine bij tinnitus vond de kwaliteit van het bewijs laag, maar niet helemaal zonder belofte. [22]

Jet lag en shift werk

Melatonine is bekend om te helpen bij het verminderen van de effecten van straalverlies , met name in oostelijke reizen, door de noodzakelijke reset van de slaapwakkerfase van het lichaam te bevorderen. Als de timing echter niet correct is, kan het in plaats daarvan de aanpassing vertragen. [23]

Melatonine lijkt ook beperkt gebruik te hebben tegen de slaapproblemen van mensen die roterende of nachtverplaatsingen verrichten . [21]

Hoofdpijn

Tentatief bewijs toont melatonine kan helpen om sommige soorten hoofdpijn te verminderen, waaronder cluster hoofdpijn . [24]

Kanker

Een recensie van 2013 door de National Cancer Institutes heeft bewijs gevonden dat het gebruik onvoldoende is. [25] Een recensie van onblinde klinische studies in 2005 vond een verminderd dodetal, maar blinded en zelfstandig uitgevoerde gerandomiseerde gecontroleerde proeven zijn nodig. [26]

Bescherming tegen straling

Zowel dierlijke [27] als menselijke [28] [29] [30] studies hebben melatonine getoond om te beschermen tegen stralingsgeïnduceerde cellulaire schade. Melatonine en zijn metabolieten beschermen organismen tegen oxidatieve stress door het opruimen van reactieve zuurstofsoorten die tijdens de blootstelling worden gegenereerd. [31] Bijna 70% van de biologische schade veroorzaakt door ioniserende straling is naar schatting toe te rekenen aan de oprichting van vrije radicalen, in het bijzonder de hydroxylradicaal die DNA, eiwitten en cellulaire membranen aanvalt. Melatonine is beschreven als een brede beschermende, gemakkelijk verkrijgbare en orale zelf toegediende antioxidant die zonder belangrijke bekende bijwerkingen is. [32]

Epilepsie

Een recensie van 2016 vond geen gunstige rol van melatonine voor het verminderen van de invallingsfrequentie of het verbeteren van de kwaliteit van leven bij mensen met epilepsie. [33]

Secondary dysmenorrhoeaea

Een recensie van 2016 stelde geen sterk bewijs voor melatonine voor, in vergelijking met placebo voor dysmenorroe die secundair was met endometriose. [34]

Delirium

Een recensie van 2016 stelde geen duidelijk bewijs van melatonine voor om de incidentie van delirium te verminderen. [35]

Psychiatrie

Melatonine zou de slaap in autistische mensen kunnen verbeteren. [36] Kinderen met autisme hebben abnormale melatoninewegen en ondergemiddelde fysiologische niveaus van melatonine. [37] [38] Melatonine supplementatie is aangetoond om de slaapduur te verbeteren, de slaapvertraging en de nachtwakkeringen te verbeteren. [37] [39] [40] Veel onderzoeken over melatonine en autisme zijn echter gebaseerd op zelfgemelde verbeteringsniveaus en er is strengere onderzoek nodig.

Terwijl de verpakking van melatonine vaak waarschuwt voor gebruik bij mensen jonger dan 18 jaar, lijken beschikbaar studies dat melatonine een effectieve en veilige behandeling voor slapeloosheid bij mensen met ADHD is. Echter, grotere en langere studies zijn nodig om de veiligheid op lange termijn en optimale dosering vast te stellen. [41]

Melatonine in vergelijking met placebo is effectief voor het verminderen van preoperatieve angst bij volwassenen wanneer deze worden gegeven als premedicatie. Het kan even effectief zijn als de standaardbehandeling met midazolam bij het verminderen van preoperatieve angst. Melatonine kan ook postoperatieve angst verminderen (gemeten 6 uur na operatie) in vergelijking met placebo. [42]

Sommige aanvullende melatonine gebruikers rapporteren een stijging van levendige dromen. Extreem hoge doses melatonine verhoogden REM-slaaptijd en droomactiviteit bij mensen, zowel met als zonder narcolepsie . [43]

Bijwerkingen

Melatonine lijkt zeer weinig bijwerkingen te veroorzaken, zoals op korte termijn, tot drie maanden getest, bij lage doses. Twee systematische reviews vonden geen nadelige effecten van exogeen melatonine in verscheidene klinische studies en vergelijkende onderzoeken vonden de bijwerkingen hoofdpijn, duizeligheid, misselijkheid en slaperigheid werden evenwel gerapporteerd voor zowel melatonine als placebo . [44] [45] Melatonine met langdurige afgifte is veilig met langdurig gebruik van maximaal 12 maanden. [46]

Melatonine kan misselijkheid veroorzaken, tegenwoordig grogginess en prikkelbaarheid. [47] Bij ouderen kan het leiden tot verminderde bloedstroom en hypothermie . [48] Bij auto-immuunafwijkingen is het bewijs dat er sprake is van conflicten of melatonine supplementatie symptomen kan verbeteren of verergeren door immunomodulatie . [49] [50]

Melatonine kan follikel stimulerende hormoon niveaus verlagen. [51] Effecten van melatonine op de menselijke voortplanting blijven onduidelijk [52], hoewel het in de jaren negentig met enig effect werd geprobeerd. [53]

Anticoagulanten en andere stoffen zijn bekend om te interageren met melatonine. [54]

Functies

Circadian ritme

Bij dieren is de primaire functie regulatie van dag-nacht cycli. Melatonine niveaus van de menselijke zuigelingen worden regelmatig in ongeveer de derde maand na de geboorte, met de hoogste niveaus gemeten tussen middernacht en 8:00 uur. [55] De menselijke melatonineproductie neemt af als menselijke leeftijd. [56] Ook als kinderen tieners worden, wordt het nachtelijke schema van melatonine release vertraagd, wat leidt tot latere slaap- en wakkertijden. [57]

Antioxidant

Naast zijn functie als synchroon van de biologische klok, is melatonine een krachtig vrij radicaal scavenger en breed spectrum antioxidant. [58] In veel minder complexe levensvormen is dit de enige bekende functie. [31] Melatonine is een antioxidant die gemakkelijk de celmembranen en de bloed-hersenbarrière kan overschrijden. [6] [59] Deze antioxidant is een directe ontvanger van radicale zuurstof- en stikstofsoorten, waaronder OH • , O • 2 – en NO • . [60] [61] Melatonine werkt samen met andere antioxidanten om de totale effectiviteit van elke antioxidant te verbeteren. [61] Melatonine is bewezen tweemaal zo actief als vitamine E, die wordt beschouwd als de meest effectieve lipofiele antioxidant. [62] Een belangrijk kenmerk van melatonine die het onderscheidt van andere klassieke radicale wassers, is dat zijn metabolieten ook scavengers zijn in wat wordt aangeduid als de cascade-reactie. [31] Ook anders dan andere klassieke antioxidanten, zoals vitamine C en vitamine E, heeft melatonine amphiphilische eigenschappen. In vergelijking met synthetische, mitochondriale gerichte antioxidanten ( MitoQ en MitoE) bleek melatonine een vergelijkbare beschermer tegen mitochondriale oxidatieve stress. [63]

Immuunsysteem

Hoewel bekend is dat melatonine in interactie is met het immuunsysteem , [64] [65] zijn de details van deze interacties onduidelijk. Antiinflammatorisch effect lijkt de meest relevante en meest gedocumenteerde in de literatuur te zijn. Er zijn weinig onderzoeken uitgevoerd om de effectiviteit van melatonine bij ziektebehandeling te beoordelen. De meeste bestaande gegevens zijn gebaseerd op kleine, onvolledige klinische proeven. Elk positief immunologisch effect wordt geacht het gevolg te zijn van melatonine die handelt op hoge affiniteitsreceptoren (MT1 en MT2), uitgedrukt in immunocompetente cellen. In preklinische studies kan melatonine de cytokineproductie , [66] verbeteren en daarmee verworven immunodeficiën tegenwerken. Sommige studies suggereren ook dat melatonine nuttig kan zijn om infectieziekte te bestrijden [67], waaronder virale, zoals HIV , en bacteriële infecties, en mogelijk bij de behandeling van kanker .

Biosynthese en farmacologie

Biosynthese

Overzicht van Melatonine Biosynthese

Bij dieren komt biosynthese van melatonine voor door hydroxylering , decarboxylering , acetylering en een methylering die begint met L-tryptofaan . [68] L-tryptofaan wordt geproduceerd in de shikimate pathway van chorismate of wordt verkregen uit proteïne catabolisme . Eerst L-tryptofaan wordt op de indoolring gehydroxyleerd door tryptofaanhydroxylase om 5-hydroxytryptofaan te produceren. Dit intermediaire (5-HTP) wordt gedecarboxyleerd door pyridoxalfosfaat en 5-hydroxytryptofan-decarboxylase om serotonine te produceren. Serotonine is zelf een belangrijke neurotransmitter , maar wordt ook omgezet in N-acetylserotonine door serotonine N-acetyltransferase en acetyl-CoA . Hydroxyindol O-methyltransferase en S-adenosylmethionine omzetten N-acetylserotonine in melatonine door methylering van de hydroxylgroep.

In bacteriën, protisten, schimmels en planten wordt melatonine indirect met tryptofaan gesynthetiseerd als een tussenproduct van de shikimate pathway. In deze cellen begint de synthese met D-erythrose 4-fosfaat en fosfoenolpyruvaat , en in fotosynthetische cellen met kooldioxide. De rest van de synthesiserende reacties zijn vergelijkbaar, maar met kleine variaties in de laatste twee enzymen. [69] [70]

Mechanisme

Mechanisme van Melatonine Biosynthese

Om hydroxylaat L-tryptofaan te hydroxyleren, moet de cofactor tetrahydrobiopterine (THB) eerst reageren met zuurstof en de actieve plaats van ijzer van tryptofaanhydroxylase. Dit mechanisme is niet goed begrepen, maar twee mechanismen zijn voorgesteld:

1. Een langzame overdracht van één elektron uit de THB tot 02 zou een superoxide kunnen produceren die met de THB-recomb kan recombineren om 4a-peroxypterine te geven. 4a-peroxypterine kan dan reageren met het actieve plaats ijzer (II) om een ​​ijzerperoxypterine tussenproduct te vormen of een zuurstofatoom direct over te brengen aan het ijzer.

2. O2 zou kunnen reageren met de actieve plaats ijzer (II) eerst, het produceren van ijzer (III) superoxide die vervolgens met het THB zou kunnen reageren om een ​​ijzerperoxypterine tussenproduct te vormen.

Ijzer (IV) oxide uit het ijzerperoxypterine-tussenproduct wordt selectief aangevallen door een dubbele binding om een carbocatie te geven in de C5-positie van de indoolring. Een 1,2-verschuiving van het waterstof en vervolgens een verlies van één van de twee waterstofatomen op C5 herstelt aromaticiteit om 5-hydroxy-L-tryptofaan te verschaffen. [71]

Een decarboxylase met cofactor pyridoxalfosfaat (PLP) verwijdert CO 2 uit 5-hydroxy-L-tryptofaan om 5-hydroxytryptamine te produceren. [72] PLP vormt een imine met het aminozuurderivaat. Het amine op de pyridine wordt geprotoneerd en fungeert als een elektronensink, waardoor de CC-binding kan worden verbroken en CO 2 vrijkomen. Protonatie van het amine uit tryptofaan herstelt de aromaticiteit van de pyridine ring en vervolgens wordt imine gehydrolyseerd om 5-hydroxytryptamine en PLP te produceren. [73]

Er is voorgesteld dat het histidine- residu His122 van serotonine-N-acetyltransferase het katalytische residu is dat de primaire amin van 5-hydroxytryptamine afbakt, waardoor het eenzame paar op het amine acetyl-CoA kan aanvalken, waarbij een tetrahedraal intermediair wordt gevormd. De thiol uit coenzym A dient als een goede vertrekkende groep wanneer aangevallen door een algemene basis om N-acetylserotonine te geven. [74]

N-acetylserotonine wordt bij de hydroxylpositie gemethyleerd door S-adenosylmethionine (SAM) om S-adenosylhomocysteïne (SAH) en melatonine te produceren. [73] [75]

Verordening

Bij gewervelde dieren wordt melatoninesecretie gereguleerd door norepinefrine . Norepinefrine verhoogt de intracellulaire cAMP-concentratie via bèta-adrenerge receptoren en activeert de cAMP-afhankelijke proteïnekinase A (PKA). PKA fosforyleert het naaste enzym, het arylalkylamine-N-acetyltransferase (AANAT). Bij blootstelling aan (dag) licht stopt noradrenerge stimulatie en wordt het proteïne onmiddellijk vernietigd door proteasomale proteolyse . [76] De productie van melatonine wordt opnieuw in de avond begonnen op het punt dat de dimlicht melatonine begint .

Blauw licht, hoofdzakelijk rond 460 tot 480 nm , onderdrukt melatonine, [77] evenredig aan de lichtintensiteit en de lengte van de blootstelling. Tot de recente geschiedenis werden mensen in gematigde klimaten blootgesteld aan enkele uren van (blauw) daglicht in de winter; Hun branden geven overwegend geel licht. [ Aanwijzing nodig ] De gloeilamp die in de 20ste eeuw veel gebruikt werd, produceerde relatief weinig blauw licht. [78] Licht die alleen golflengten groter dan 530 nm bevat, onderdrukken geen melatonine bij heldere lichtomstandigheden. [79] Het dragen van glazen die blauw licht blokkeren in de uren voor het slapenstip, kan het verlies van melatonine verminderen. Gebruik van blauwblokkende beschermbril de laatste uren voor slaaptijd is ook geadviseerd voor mensen die moeten aanpassen aan een vroeger slaaptijd, aangezien melatonine slaperigheid bevordert. [80]

Farmacologie

In farmacologische termen werkt melatonine door een van de twee farmacologische receptoren te activeren; MT1 of MT2. Dit zijn beide G-eiwit gekoppelde membraan receptoren. [81] Bij gebruik van een aantal uren voor slaap volgens de fase-reactiecurve voor melatonine bij mensen, verlagen kleine hoeveelheden (0,3 mg [82] ) melatonine de circadiaanse klok eerder, waardoor vroeger slaapondergang en ochtendopwekking bevorderd worden. [83] Bij mensen wordt 90% van de oraal toegediende exogene melatonine in één enkele door de lever afgekeurd, een kleine hoeveelheid wordt uitgescheiden in de urine, en een kleine hoeveelheid wordt gevonden in speeksel. [84]

Dieren

Bij gewervelde dieren wordt melatonine in duisternis geproduceerd, dus meestal ’s nachts, door de pineale klier , een kleine endocriene klier [85], die zich in het midden van de hersenen bevindt, maar buiten de bloed-hersenbarrière. Licht / donkere informatie bereikt de suprachiasmatische kernen van netvliesfoto- gevoelige ganglioncellen van de ogen [86] [87] in plaats van het melatoninesignaal (zoals ooit gepostuleerd). Bekend als “het hormoon van duisternis”, bevordert de aanvang van melatonine bij zonsondergang de activiteit in nachtelijke (nachtactieve) dieren en slaapt in de doden, waaronder mensen.

Veel dieren gebruiken de variatie in de duur van de productie van melatonine per dag als seizoensgebonden klok. [88] Bij dieren met inbegrip van mensen [89] wordt het profiel van melatoninesynthese en afscheiding beïnvloed door de variabele nachtduur in de zomer ten opzichte van de winter. De verandering in de duur van de secretie dient dus als een biologisch signaal voor de organisatie van daglengteafhankelijke ( fotoperiodische ) seizoensgebonden functies zoals reproductie, gedrag, jasgroei en camouflageverf in seizoensgebonden dieren. [89] In seizoensgebonden fokkers die geen lange zwangerschapstijden hebben en die mate tijdens langere urenlang, controleert het melatoninesignaal de seizoensvariatie in hun seksuele fysiologie, en soortgelijke fysiologische effecten kunnen worden geïnduceerd door exogeen melatonine bij dieren, waaronder mynahvogels [90 ] En hamsters. [91] Melatonine kan libido onderdrukken door de afscheiding van luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon uit de anterior hypofyse te remmen, vooral bij zoogdieren die een fokseizoen hebben als de daglicht uren lang zijn. De reproductie van langlopende fokkers wordt ondergedompeld door melatonine en de voortplanting van kortlopende fokkers wordt gestimuleerd door melatonine.

Gedurende de nacht regelt melatonine leptine , waardoor de niveaus worden verlaagd.

Planten

Tot zijn identificatie in planten in 1987 was melatonine al decennia voornamelijk een dierlijke neurohormoon. Wanneer melatonine in de jaren 1970 in koffiextracten werd geïdentificeerd, werd aangenomen dat het een bijproduct van het extractieproces was. Vervolgens is melatonine gevonden in alle planten die zijn onderzocht. Het is aanwezig in alle verschillende delen van planten, waaronder bladeren, stengels, wortels, vruchten en zaden in verschillende proporties. [92] [93] Melatonine concentraties verschillen niet alleen tussen plantensoorten, maar ook tussen variëteiten van dezelfde soort, afhankelijk van de agronomische groeivoorwaarden, variërend van picogrammen tot meerdere microgram per gram. [94] [70] Bijzondere hoge melatonine concentraties zijn gemeten in populaire dranken zoals koffie, thee, wijn en bier, en gewassen waaronder maïs, rijst, tarwe, gerst en haver. [93] Melatonine is een arme directe antioxidant, het is echter een zeer efficiënte directe vrije radicalenafscheider en indirecte antioxidant vanwege het vermogen om antioxidante enzymen te stimuleren. [95] [96] [97] Dus, melatonine in het menselijke dieet wordt geacht een aantal gunstige gezondheidsgerelateerde effecten toe te kennen. [93] In sommige gemeenschappelijke voedingsmiddelen en dranken, waaronder koffie [93] en walnoten [99] is de concentratie van melatonine geschat of gemeten om voldoende te zijn om het bloedniveau van melatonine te verhogen boven de basis van de dag waarden.

Hoewel een rol voor melatonine als planthormoon niet duidelijk is vastgesteld, is haar betrokkenheid bij processen zoals groei en fotosynthese goed vastgesteld. Slechts beperkt bewijs van endogene circadiaanse ritmes in melatonine-niveaus is aangetoond bij sommige plantensoorten en geen membraangebonden receptoren die analoog zijn aan die welke bij dieren bekend zijn, zijn beschreven. Melatonine speelt in plaats daarvan belangrijke rol in planten als groeieregelaar, evenals milieuspanningsbeschermer. Het wordt in planten gesynthetiseerd wanneer zij worden blootgesteld aan zowel biologische stress, bijvoorbeeld schimmelinfectie en niet-biologische stress, zoals extreme temperaturen, toxines, verhoogde bodemzoutgehalte , droogte, enz. [70] [97] [100]

Exogeen melatonine

Voedingssupplement en neurohormon

Melatonine is gecategoriseerd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) als voedingssupplement, en wordt verkocht in de Verenigde Staten en Canada. [101] De FDA-voorschriften die gelden voor medicijnen zijn niet van toepassing op melatonine. [4] De nieuwe FDA-regels vereisten echter dat in juni 2010 alle productie van voedingssupplementen moeten voldoen aan “huidige goede productiepraktijken ” (cGMP) en worden vervaardigd met “controles die resulteren in een consistent product vrij van verontreiniging, met nauwkeurige etikettering .” [102] De industrie is ook verplicht om aan de FDA te melden “alle ernstige bijwerkingen die verband houden met bijwerkingen”, en de FDA heeft (binnen de cGMP richtlijnen) de handhaving van die eis begonnen. [103]

Aangezien melatonine schade kan veroorzaken in combinatie met bepaalde medicijnen of bij bepaalde aandoeningen, dient u een arts of apotheker te raadplegen voordat u besluit om melatonine te nemen. [23]

In veel landen wordt melatonine herkend als neurohormoon en het kan niet over de toonbank worden verkocht. [104]

Voedselproducten

Natuurlijk voorkomend melatonine is gerapporteerd in voedingsmiddelen, waaronder taartkersen tot ongeveer 0,17-13,46 ng / g, [105] bananen en druiven, rijst en granen, kruiden, pruimen, [106] olijfolie, wijn [107] en bier. Wanneer vogels melatoninerijke plantenvoeding innemen, zoals rijst, bindt de melatonine aan melatonine receptoren in hun hersenen. [108] Wanneer mensen eten die rijk zijn aan melatonine zoals banaan, ananas en sinaasappel, stijgen de bloedniveaus van melatonine aanzienlijk. [109]

Zoals gerapporteerd in de New York Times in mei 2011, werden [110] drankjes en snacks die melatonine bevatten, verkocht in supermarkten, supermarkten en clubs. De FDA beschouwde of deze voedingsmiddelen door het etiket “voedingssupplementen” kunnen worden verkocht. Op 13 januari 2010 heeft het een waarschuwingsbrief uitgegeven aan Innovatieve Drank, de makers van diverse drankjes die als drank worden verkocht, waarbij wordt verklaard dat melatonine niet als voedseladditief wordt goedgekeurd omdat het niet algemeen als veilig wordt erkend . [111] Een ander bedrijf kreeg in 2014 een soortgelijke brief.

Commerciële beschikbaarheid

Universiteit van Helsinki farmaceutisch laboratorium bereid melatonine beschikbaar op voorschrift

Melatonine met onmiddellijke afgifte is niet strikt gereguleerd in landen waar het beschikbaar is als een over-the-counter medicatie. Het is beschikbaar in doses van minder dan een halve milligram tot 5 mg of meer. Onmiddellijke vrijgaveformuleringen veroorzaken dat bloedhoogten van melatonine in ongeveer een uur hun piek bereiken. Het hormoon kan oraal worden toegediend, zoals capsules, tabletten of vloeistoffen. Het is ook verkrijgbaar sublingueel, of als transdermale pleisters.

Vroeger was melatonine afgeleid van dierlijk pineal weefsel, zoals runderen. Het is nu synthetisch en draagt ​​geen risico op besmetting of de middelen om infecties te overbrengen. [4] [112]

Melatonine is verkrijgbaar als geneesmiddel voor langdurige afgifte. Het laat geleidelijk over 8-10 uur melatonine vrijkomen, bedoeld om het interne afscheidingsprofiel van het lichaam na te bootsen.

Geef een reactie