Wikiternative
The Alternative Source

Post info:

Meldonium

Meldonium, handel genoemd als Mildronate, ook wel bekend als mildronāts, Quaterine, MET-88, en THP (voor de chemische naam, zie hieronder) is een beperkte markt farmaceutische voornamelijk vervaardigd door Grindeks Letland en diverse fabrikanten van generieke geneesmiddelen. Het is verdeeld in Oost-Europese landen als een anti- ischemie medicatie. Sinds 1 januari 2016 is het geleden op het Wereld Anti-Doping Agentschap (WADA) de lijst van stoffen die verboden gebruik door sporters. Echter, zijn er discussies over het gebruik ervan als een atletische prestaties te verhogen. Sommige atleten is bekend dat ze hebben gebruikt voordat het werd verboden.

Inhoud

  • 1 Medisch gebruik
    • 1.1 Goedkeuringsstatus
    • 1.2 Beschikbare formulieren
  • 2 Farmacologie
  • 3 Fysische en chemische eigenschappen
  • 4 Doping
    • 4.1 Betreffende atleten
    • 4.2 Debatten
  • 5 Economics
  • 6 Zie ook
  • 7 Verwijzingen
  • 8 Verder lezen

Medisch gebruik

Dit deel moet meer medische referenties voor verificatie of te zwaar leunt op primaire bronnen. Lees de inhoud van de sectie en voeg de juiste referenties als je kunt. Unsourced of slecht geproduceerde materiaal kan worden aangevochten en verwijderd. (Maart 2016)

Rod van Asclepius2.svg

Meldonium wordt klinisch gebruikt voor de behandeling van angina pectoris en myocardiaal infarct. De eerste klinische proef testen van de doeltreffendheid van een combinatie van meldonium en lisinopril, een ACE-remmer, voor de behandeling van chronisch hartfalen mislukking, werd gemeld in 2005 en concludeerde dat de combinatie van meldonium en lisinopril het kan verbeteren de kwaliteit van leven, inspanningscapaciteit, en mechanismen van de perifere circulatie van patiënten met chronisch hartfalen. [ dode link ] Een ander onderzoeksrapport in 2008 concludeerde dat de combinatie van meldonium en lisinopril verbeterde carotis baroreceptor re fl ex bij patiënten met chronisch hartfalen. [ dode link ] in februari 2010, een verdere klinische proef testen van de werkzaamheid en de veiligheid van meldonium in combinatie met de standaard inspanningstolerantie therapie in angina patiënten geconcludeerd dat het kandidaat-geneesmiddel aanzienlijk verbeterde de inspanningstolerantie van stabiele angina patiënten. [ dode link ] [ derden source nodig ]

Een team van de De vierde Militaire Medische Universiteit, Xi’an, Shaanxi, China, voerde een 227 patiënt fase II klinische studie over de werkzaamheid en veiligheid van meldonium voor acute ischemische beroerte, dat in augustus 2013 werd voltooid, en concludeerde dat meldonium was als effectief en veilig als cinepazide injectie.

Goedkeuringsstatus

Meldonium, dat niet door is goedgekeurd FDA in de Verenigde Staten, wordt geregistreerd en voorgeschreven in Latvia, Russia, Ukraine, Georgia, Kazakhstan, Azerbaijan, Belarus, Uzbekistan, Moldova and Kyrgyzstan. [ 15 ] [ 16 ] [ unreliable medische bron? ]

Beschikbare vormen

Verpakking, met 250 mg capsules en de injectie 10% 5 ml

Meldonium wordt verkocht als 250 mg en 500 mg capsules en als een 10% oplossing voor injectie.

Farmacologie

Vraag book-new.svg

Dit deel moet extra citaties voor secundaire of tertiaire bronnen, zoals beoordeling artikelen, monografieën, of schoolboeken. Gelieve te voegen verwijzingen naar de context te bieden en stellen notabele voor alle primaire onderzoek artikelen geciteerd. (Maart 2016)

Meldonium werkt om vetzuuroxidatie remmen, waarschijnlijk door het remmen van het enzym γ-butyrobetaïne hydroxylase in de carnitine biosynthese. [ niet-primaire bron nodig ] γ-butyrobetaïne hydroxylase behoort tot de 2-oxoglutaraat oxygenase superfamilie en katalyseert de vorming van L-carnitine uit γ-butyrobetaïne. [ non-primaire bron nodig ] [ non-primaire bron nodig ]

Hoewel aanvankelijk gesuggereerd meldonium is een niet-competitieve en non-hydroxyleerbaar analoog gamma-butyrobetaïne, [ niet-primaire bron nodig.] Verdere studies hebben vastgesteld, dat meldonium een substraat voor gamma-butyrobetaïne dioxygenase [ 23] röntgenkristallografische en in vitro biochemische studies suggereren dat meldonium bindt aan het substraat zak van γ-butyrobetaïne hydroxylase en fungeert als een alternatief substraat, en derhalve een competitieve remmer. [ niet-primaire bron nodig ] normaliter optreden van dit enzym op het substraat γ-butyrobetaïne en 2-oxoglutaraat geeft, in aanwezigheid van de verdere substraat zuurstof, de producten L-carnitine, succinaat, en kooldioxide; in aanwezigheid van deze alternatieve substraat, de reactie levert malonzuur semialdehyde, formaldehyde (vergelijkbaar met de werking van histondemethylases ), dimethylamine, en (1-methylimidazolidine-4-yl) azijnzuur, “een onverwachte product met een extra koolstof- koolstof binding als gevolg van N-demethylering is gekoppeld aan oxidatieve omlegging, waarschijnlijk via een ongebruikelijke radicaal-mechanisme. ” [ non-primaire bron nodig ] [ niet-primaire bron nodig ] De ongewone mechanisme wordt gedacht waarschijnlijk leiden tot een Steven’s omlegging. [ non-primaire bron nodig ]

Meldonium’s remming van γ-butyrobetaïne hydroxylase geeft een half maximale remmende concentratie (IC 50) waarde van 62 micromolair, die andere studie auteurs hebben beschreven als “krachtig.” [ non-primaire bron nodig ] Meldonium is een voorbeeld van een remmer die als niet-peptidyl substraat nabootsen.

In verdere primaire onderzoeksrapporten is meldonium aangetoond-door kernmagnetische resonantie -de ook binden aan acetyltransferase carnitine, een alomtegenwoordige enzym dat een rol in de cellulaire energiehuishouding; Het remt ook dit enzym, hoewel zelfs zwakker (remming constante, K I, van 1,6 millimol). [ non-primaire bron nodig ] [ non-primaire bron nodig ]

Fysische en chemische eigenschappen

De chemische naam van meldonium 3- (2,2,2-trimethylhydraziniumyl) propionaat. Het is een structureel analoog γ-butyrobetaïne, een aminogroep vervangen van de C-4 methyleen of γ-butyrobetaïne. [ nodig citaat ] γ-butyrobetaïne is een voorloper in de biosynthese van carnitine. [ betere bron nodig ] [ gedateerd info ] het werd uitgevonden in het midden van de jaren 1970 aan het Instituut van de organische synthese van de Letse SSR Academy of Sciences door Ivars Kalviņš.

Doping

Meldonium werd om de toegevoegde Wereld Anti-Doping Agentschap (WADA) de lijst van verboden stoffen effectief 1 januari 2016 als g
evolg van het bewijs van het gebruik ervan door atleten met de bedoeling van het verbeteren van de prestaties. Het was op de 2015 lijst van de WADA drugs te controleren. WADA klassen het geneesmiddel als een metabole modulator, net zoals bij insuline.

Aangetaste atleten

Op 7 maart 2016, voormalig wereldkampioen nummer een tennisser Maria Sharapova heeft aangekondigd dat zij een drugtest in Australië was mislukt als gevolg van de detectie van meldonium. Ze zei dat ze was het nemen van de drug voor tien jaar voor diverse gezondheidsproblemen, en had niet gemerkt dat het was verboden. Eerder op dezelfde dag, de Russische ijs danser Ekaterina Bobrova kondigde ze had ook positief getest op meldonium op de 2016 Europees Kampioenschap Schaatsen figuur. Bobrova was “geschokt” over het testresultaat, want ze had op de hoogte van de toevoeging meldonium aan de verboden lijst is gemaakt, en was voorzichtig om producten met verboden substanties te vermijden geweest.

Andere atleten die voorlopig worden verboden voor het gebruik van meldonium onder Zweedse Ethiopische geboren middle-afstand loper Abeba Aregawi, Ethiopische langeafstandsloper Endeshaw Negesse, Russische wielrenner Eduard Vorganov, en de Oekraïense biatleten Olga Abramova [46 ] en Artem Tyshchenko.

Het Wereld Anti-Doping Agentschap heeft opgenomen 99 positieve monsters met sporen van Meldonium tussen 1 januari en 10 maart. Deze omvatten:

Naam
land
Sport
Waar
Gevolgen / Ban

Maria Sharapova
Rusland
Tennis
2016 Australian Open
voorlopig geschorst

Semen Jelistratov
Rusland
Shorttrack
Onbekend

Pavel Koelizjnikov
Rusland
Schaatsen
2016 wereldkampioenschappen schaatsen sprint – Heren
Onbekend

Alexander Markin
Rusland
Volleybal
Onbekend

Eduard Vorganov
Rusland
Fietsen
14 januari 2016
Onbekend

Ekaterina Bobrova
Rusland
Figuurschaatsen
2016 Europees Kampioenschap Schaatsen figuur
Onbekend

Eduard Latypov
Rusland
Biathlon
voorlopig geschorst

Olga Abramova
Oekraïne
Biathlon
Onbekend

Artem Tyshchenko
Oekraïne
Biathlon
Onbekend

davit Modzmanashvili
Georgië
het worstelen
Onbekend

Jekaterina Konstantinova
Rusland
Shorttrack
Onbekend

Abeba Aregawi
Zweden
Atletiek
Onbekend

Endeshaw Negesse
Ethiopië
Atletiek
Onbekend

Alexey Mikhaltsov
Rusland
rugby sevens
Onbekend

Alena Mikhaltsova
Rusland
rugby sevens
Onbekend

Nataliia Lupu
Oekraïne
Atletiek
Onbekend

Debatten

Een december 2015 studie in het tijdschrift Drug Testing and Analysis stelde dat meldonium “toont een toename van het uithoudingsvermogen prestaties van de atleten, een betere revalidatie na het sporten, bescherming tegen stress, en verbeterde activeringen van het centrale zenuwstelsel (CNS) functies”.

Maar sommige experts vragen zich af of de effecten van de drug eigenlijk atletische prestaties te verbeteren. Grindeks zei in een verklaring, dat hij niet geloofde gebruik meldonium’s moet worden verboden voor sporters. Het zei de drug werkte voornamelijk door het verminderen beschadiging van cellen die kunnen worden veroorzaakt door bepaalde bijproducten van carnitine. Meldonium “wordt gebruikt om de dood van ischemische cellen te voorkomen en niet om de prestaties van de normale cellen te verhogen,” aldus de verklaring. “Meldonium kan verbeteren atletische prestaties, maar het kan weefselschade bij stoppen ischemie,” dat gebrek aan bloedtoevoer naar het hart.

De uitvinder van meldonium Ivars Kalviņš heeft het verbod bekritiseerd, te zeggen dat het WADA niet had gepresenteerd wetenschappelijk bewijs dat het geneesmiddel kan worden gebruikt voor doping. Volgens hem heeft meldonium niet verbeteren atletische prestaties op enigerlei wijze, en werd eerder gebruikt door atleten om schade aan het hart en de spieren veroorzaakt door gebrek aan zuurstof tijdens hoge intensiteit van de training te voorkomen. Hij beweerde dat het niet toestaan atleten om te zorgen voor hun gezondheid is schending van de mensenrechten, en dat de beslissing werd genomen hetzij uit vooroordeel tegen Oost-Europese sporters of om de concurrentie uit te schakelen. Het hoofd van de anti-doping-afdeling van de Letse Sportgeneeskunde centrum Liene Kozlovska verwierp beweringen dat het verbod in strijd is met de rechten, te zeggen dat meldonium gevaarlijk is in hoge doses, en mag alleen onder medisch toezicht worden gebruikt voor de behandeling echte gezondheidsproblemen. Zij ook gespeculeerd dat de Russische atleten niet voldoende waarschuwingen dat de drug werd verboden kan hebben ontvangen – als gevolg van de opschorting van de Russische Anti-Doping Agentschap in eind 2015.

Anesthesiologie professor Michael Joyner, bij de Mayo Clinic in Rochester, Minn., Die onderzoekt hoe mensen reageren op fysieke en mentale stress tijdens het sporten en andere activiteiten, vertelde Forbes dat “bewijs ontbreekt voor veel verbindingen verondersteld om atletische prestaties te verbeteren. Het is gebruik heeft een soort urban legend element en er is niet veel die er zijn, dat is duidelijk, dat effectief is. ik zou geschokt zijn als dit spul (meldonium) een effect groter is dan cafeïne of creatinine (een natuurlijke stof die, wanneer genomen als een aanvulling, is gehad dacht om spiermassa te vergroten). ” Ford Vox, een Amerikaanse arts die gespecialiseerd is in de revalidatiegeneeskunde en een journalist gerapporteerd” er is niet veel wetenschappelijke ondersteuning voor het gebruik ervan als een atletische
enhancer “.

Economie

Meldonium wordt vervaardigd door Grindeks, een Letse farmaceutisch bedrijf, met vestigingen in dertien Oost-Europese landen voor de behandeling van hartaandoeningen. Het bedrijf identificeert het als een van hun belangrijkste producten. Het had omzet van 65 miljoen euro in 2013. Meldonium werd uitgevonden in de jaren 1970.

Zie ook

  • Angina
  • carnitine
  • y-butyrobetaïne hydroxylase
  • hartinfarct

Referenties

Dit artikel bevat inline citaten, maar ze zijn niet correct opgemaakt. Gelieve verbeteren van dit artikel door ze te corrigeren. (Maart 2016)

  • “Grindeks: Wij geloven dat Meldonium niet moeten worden opgenomen in de lijst van verboden stoffen in de sport”. Grindeks. 9 maart 2016. Ontvangen 9 maart 2016.
  • “Verboden List”. Wereld Anti-Doping Agentschap. Ontvangen 9 maart 2016.
  • “All About Meldonium, de Verboden Drug Gebruikt door Sharapova”. New York Times. Associated Press. 8 maart 2016. Ontvangen 8 maart 2016.
  • Sesti C, Simkhovich BZ, Kalvinsh I, Kloner RA (maart 2006). “Mildronate, een roman vetzuuroxidatie inhibitor en antianginal middel, vermindert myocard infarct grootte zonder invloed hemodynamica” Journal of Cardiovascular Pharmacology 47 (3):. 493-9. Doi: 10,1097 / 01.fjc.0000211732.76668.d2. PMID 16633095.
  • Liepinsh E, Vilskersts R, Loca D, Kirjanova O, Pugovichs O, Kalvinsh I, Dambrova M (december 2006). “Mildronate, een remmer van biosynthese carnitine, induceert een toename van gamma-butyrobetaïne inhoud en cardioprotectie in geïsoleerde rat hartinfarct” Journal of Cardiovascular Pharmacology 48 (6):.. 314-9 doi: 10,1097 / 01.fjc.0000250077.07702.23. PMID 17204911.
  • Hayashi Y, Kirimoto T, Asaka N, Nakano M, Tajima K, Miyake H, Matsuura N (mei 2000). “Gunstige effecten van MET-88, een gamma-butyrobetaïne hydroxylase-remmer bij ratten met hartfalen na een myocardinfarct” European Journal of Pharmacology 395 (3):.. 217-24 doi: 10.1016 / S0014-2999 (00) 00098-4. PMID 10812052.
  • “Feit check: doe reacties Maria Sharapova’s over haar mislukte testen opstaan?”. The Guardian. Ontvangen 9 maart 2016.
  • . Dzerve V, Matisone D, kukulis I, J Romanova, Putane L, Grabauskiene˙V, Skarda I, Berzina D, STRAUTMANIS J (2005) “Mildronate verbetert de perifere circulatie bij patiënten met chronisch hartfalen: resultaten van een klinisch onderzoek ( het eerste verslag fi) ” (PDF) Seminars in Cardiology 11 (2):.. 56-64 ISSN 1648-7966. [ Dode link ]
  • . Vitols A, Voita D, Dzerve V (2008) “Mildronate verbetert de carotis baroreceptor re fl ex functie bij patiënten met chronisch hartfalen” (PDF) Seminars in Cardiovascular Medicine. 13: 6. [ Dode link ]
  • . Dzerve V, Matisone D, Pozdnyakov Y, Oganov R (2010) “Mildronate verbetert de inspanningstolerantie bij patiënten met stabiele angina: resultaten van een lange termijn klinische trial”. (PDF) Seminars in Cardiovascular Medicine 16: 3. [ Dode link ]
  • “Stock news / Voor beleggers / toonaangevend farmaceutisch bedrijf in de Baltische -« Grindeks »JSC”. Grindeks.lv. Ontvangen 9 maart 2016.
  • Dzerve V, MILSS ik Study Group (2011). “Een dosis-afhankelijke verbetering in inspanningstolerantie in patiënten met stabiele angina behandeld met Mildronate: Een Clinical Trial” MILSS I “”. (PDF) Medicina (Kaunas), 47 (10):. 544-51 PMID 22186118. Gearchiveerd van het origineel (PDF) op 21 september 2013.
  • Zhu Y, Zhang G, Zhao J, Li D, Yan X, Liu J, Liu X, Zhao H, Xia J, Zhang X, Li Z, Zhang B, Guo Z, Feng L, Zhang Z, Qu F, Zhao, G (2013). “De werkzaamheid en veiligheid van mildronate voor acuut herseninfarct: een gerandomiseerde, dubbelblinde, actief gecontroleerde fase II multicenter trial”.. Clinical Drug Investigation doi: 10.1007 / s40261-013-0121-x.
  • “Mildronate voor acute ischemische beroerte”. Clinicaltrials.gov. Ontvangen 9 maart 2016.
  • “Banned Drug Sharapova Nam wordt veel gebruikt, Studie toont, ondanks weinig bewijs dat het verhoogt de prestaties”. Forbes.
  • Görgens C, Guddat S, Dib J, Geyer H, Schanzer W, Thevis M (november-december 2015). “Mildronate (Meldonium) in de professionele sport – toezicht dopingcontrole urine monsters met behulp van hydrofiele interactie vloeistofchromatografie – hoge resolutie / hoge nauwkeurigheid massaspectrometrie” Drug Testing and Analysis 7 (11-12): 973-979.. Doi: 10.1002 / dta. 1788.
  • “Mildronate”. Grindeks.lv. Ontvangen 9 maart 2016.
  • Vaz FM, Wanders RJA (2002). “Carnitine biosynthese bij zoogdieren” Biochemie Journal 361:. 417-29. Doi: 10,1042 / 0264-6021: 3.610.417. [ Non-primaire bron nodig ]
  • Vaz, FM; van Gool, S; Ofman, R; IJlst; Wanders, RJ (november 1998). “Carnitine biosynthese: identificatie van het cDNA dat codeert voor menselijk gamma-butyrobetaïne hydroxylase” Biochemie en Biofysica Research Communications 250 (2):.. 506-10 doi: 10,1006 / bbrc.1998.9343. PMID 9753662. [ Non-primaire bron nodig ]
  • “BBOX1 gamma-butyrobetaïne hydroxylase 1 [Homo sapiens (menselijke)] – Gene – NCBI” nih.gov.. Ontvangen 9 maart 2016.
  • Galland, S; Le Borgne, F; Guyonnet, D; Clouet, P; Demarquoy, J (januari 1998). “Zuivering en karakterisering van rattenlever gamma-butyrobetaïne hydroxylase”. Mol. Cel. Biochem 178 (1-2):.. 163-8 doi: 10,1023 / A: 1006849713407. PMID 9546596. [ Non-primaire bron nodig ]
  • VOB: 3O2G
  • Henry L, Leung IKH, Claridge TDW, Schofield CJ (augustus 2012). “γ-butyrobetaïne hydroxylase katalyseert een Stevens omlegging” Bioorganic en Medicinal Chemistry Letters 22 (15):.. 4975-4978 doi: 10.1016 / j.bmcl.2012.06.024. PMID 22765904. [ Non-primaire bron nodig ]
  • Spaniol, M; Brooks, H; Auer, L; Zimmermann, A; Solioz, M; Stieger, B; Krähenbühl, S (maart 2001). “Ontwikkeling en karakterisering van een diermodel van carnitine-tekort”. Eur. J. Biochem 268 (6):.. 1876-1887 doi: 10,1046 / j.1432-1327.2001.02065.x. PMID 11248709.
  • Leung, IK; Krojer, TJ; Kochan, GT; Henry, L; von Delft, F; Claridge, TD; Oppermann, U; McDonough, MA; Schofield, CJ (december 2010). “Structurele en mechanistische studies op γ-butyrobetaïne hydroxylase” Scheikunde en Biologie 17 (12):. 1316-1324. Doi: 10.1016 / j.chembiol.2010.09.016. PMID 21168767. [ Non-primaire bron nodig ]
  • Tars K, Rumnieks J, Zeltins A, Kazaks A, Kotelovica S, Leonciks A, Sharipo J, Vīksna A, Kuka J, Liepinsh E, Dambrova M (augustus 2010). “Crystal structuur van menselijk gamma-butyrobetaïne hydroxylase” Biochemis
    che en Biofysische Research Communications
    398 (4):. 634-9. Doi: 10.1016 / j.bbrc.2010.06.121. PMID 20599753.
    [ Non-primaire bron nodig ]

  • Voor een perspectief van een Merck biochemicus ontdekking van de klinische voordelen van picomolaire tot nanomolaire (dwz, van duizend miljoen maal potenter) remmers, zie Copeland, Robert A. (2005). “Tight Binding Remming; potentiële klinische voordelen van een sterke binding Remmers [hoofdstuk 7, §7.8]”. Evaluatie van de remmers Drug Discovery: Een gids voor geneesmiddelen chemici en farmacologen. Methods of Biochemical Analysis, Vol. 46. New York, NY, USA: John Wiley. pp. 206-209. ISBN 0471723266. Ontvangen 9 maart 2016. [Citeren:] Als men begint deze farmacologische optimalisatie met verbindingen met het weergeven van een zeer hoge affiniteit doelgroep, meer flexibiliteit in te boeten affiniteit voor andere parameters kunnen worden uitgeoefend. Dus als het uitgangsmateriaal molecuul picomolaire affiniteit voor het doelwit enzym en nanomolaire affiniteit volstaan, kan de onderzoeker veroorloven te geven 1000-voudig in affiniteit doelstelling omwille van farmacologische optimalisatie. … Hoge affiniteit van… sterke binding remmers maakt het mogelijk om de dosis van het geneesmiddel te minimaliseren waaraan patiënten worden blootgesteld, waardoor off doelgerichte toxiciteiten beperken.
  • Rose, NR; McDonough, MA; King, ON; . Kawamura, A. & Schofield, CJ (2011) “Remming van 2-oxoglutaraat Dependent oxygenases”. (Print, online review) Chemical Society Beoordelingen 40 (8; augustus):. 4364-4397 doi: 10,1039 / c0cs00203h. PMID 21390379. Ontvangen 9 maart 2011. (Abonnement vereist (hulp)).
  • Jaudzems K, Kuka J, Gutsaits A, Zinovjevs K, Kalvinsh I, Liepinsh E, Liepinsh E, Dambrova M (december 2009). “Remming van carnitine acetyltransferase door mildronate, een regulator van het energiemetabolisme” Journal of Enzyme remming en Medicinal Chemistry. 24: 1269-1275. Doi: 10,3109 / 14756360902829527. PMID 19912061. [ Non-primaire bron nodig ]
  • Wu D, Govindasamy L, Lian W, Gu Y, Kukar T, Agbandje-McKenna M, McKenna R (april 2003). “Structuur van Human Carnitine Acétyltransférase moleculaire basis voor vetzuurstaarten Transfer” Journal of Biological Chemistry 278:. 13159-65. Doi: 10,1074 / jbc.M212356200. PMID 12562770. [ Non-primaire bron nodig ]
  • PubChem. “Mildronate”. Nih.gov. Ontvangen 9 maart 2016.
  • Simkhovich BZ, Shutenko ZV, Meirena DV, Khagi KB, Mezapuķe RJ, Molodchina TN, Kalviņs IJ, Lukevics E (januari 1988). “3- (2,2,2-trimethylhydrazinium) propionaat (THP) – een nieuw gamma-butyrobetaïne hydroxylase inhibitor met cardioprotectieve eigenschappen” Biochemical Pharmacology 37 (2):.. 195-202 doi: 10.1016 / 0006-2952 (88 ) 90717-4. PMID 3342076.
  • Fraenkel G, Friedman S (1957). “Carnitine” Vitaminen Hormonen. 15: 73-118. Doi: 10.1016 / s0083-6729 (08) 60508-7. PMID 13530702.
  • “Wetenschappelijke Raad”. Osi.lv. Ontvangen 9 maart 2016.
  • “Ivars Kalvins: Een brede waaier van geneesmiddelen op basis van natuurlijke stoffen, een toonaangevende rol in een nieuwe generatie van drugs” European Inventor Award.. Kandidaten in de categorie Lifetime Achievement. European Patent Office. Ontvangen 9 maart 2016.
  • “2016 verboden lijst, samenvatting van de Major Wijzigingen en toelichting” (PDF). Wereld Anti-Doping Agentschap. 16 september 2015.
  • Associated Press (30 september 2015). “WADA updates lijst van verboden stoffen”. USA Today. Ontvangen 7 maart 2016.
  • “WADA Monitoring Program 2015” (PDF). Wada-ama.org. WADA. 1 januari 2016.
  • “Verboden List” (PDF). Wereld Anti-Doping Agentschap. Januari 2016. S4: 5.3. Ontvangen 11 maart 2016.
  • “Maria Sharapova geeft toe dat falende drugtest, zullen voorlopig worden verboden”. CNN. Ontvangen 7 maart 2016.
  • “Sharapova drug schandaal: wat is Meldonium” NewsComAu.. 7 maart 2016. Ontvangen 9 maart 2016.
  • “Top Russische ijs danser Bobrova ontbreekt dopingtest – rapport” The Big Story.. Ontvangen 7 maart 2016.
  • “Preparatet som Kan Falla Aregawi”. Dn.se Sport (in dn). Ontvangen 29 februari 2016.
  • “Ethiopische Tokyo Marathon winnaar Negesse niet naar verluidt drugstest voor Meldonium”. Insidethegames. Ontvangen 2 maart 2016.
  • Rogers, Neal (2016/02/06). “Second positieve test in 12 maanden kon zien Katusha buitenspel gezet tot 45 dagen”. Cyclingtips.com. Ontvangen 2016/03/07.
  • “Oekraïense biatleet Abramova geschorst doping geval”. Insidethegames. Ontvangen 10 februari 2016.
  • “Tyshchenko genoemd als tweede Oekraïense biatleet aan dopingtest falen in 2016”. Insidethegames. Ontvangen 27 februari 2016.
  • “WADA: 99 positieve meldonium test tot nu toe dit jaar” Eurosport.. Ontvangen 2016/03/12.
  • Cambers, Simon (2016/03/10). “Waarom was Maria Sharapova nemen meldonium? Haar advocaat reageert”. Theguardian.com (Londen). Ontvangen 2016/03/11.
  • Görgens, Christian; Guddat, Sven; Dib, Josef; Geyer, Hans; Schanzer, Wilhelm; Thevis, Mario (2015). “Mildronate (Meldonium) in de professionele sport – toezicht dopingcontrole urine monsters met behulp van hydrofiele interactie vloeistofchromatografie – hoge resolutie / hoge nauwkeurigheid massaspectrometrie.” Drug Testing and Analysis 7 (11-12):. 973- 979. doi: 10.1002 / dta.1788.
  • “Meldonium Ban Hits Russische Atleten Hard”. Nytimes.com. Ontvangen 9 maart 2016.
  • “Изобретатель мельдония назвал две причины решения WADA” [Meldonium uitvinder noemde twee redenen voor WADA besluit]. Vesti.ru (in het Russisch). Rusland. Ontvangen 9 maart 2016.
  • . Kristīna, Hudenko (8 maart 2016) “Mildronāta radītājs Ivars Kalviņš: meldonija pielīdzināšana dopingam ir Cilvēktiesību pārkāpums” (in het Lets). Delfi. Ontvangen 10 maart 2016.
  • “Antidopinga eksperte: Mildronāts iekļauts aizliegto vielu sarakstā” (in het Lets). Diena. 8 maart 2016. Ontvangen 10 maart 2016.
  • Rita Rubin. “Banned Drug Sharapova Nam wordt veel gebruikt, Studie toont, ondanks weinig bewijs dat het verhoogt de prestaties”. Forbes. Ontvangen 9 maart 2016.
  • Ford Vox. “Sharapova ophanging:? Doping Agentschap oneerlijk spel van ‘gotcha'”. CNN. Ontvangen 14 maart 2016.
  • “Vestigingen en vertegenwoordigingen”. Grindeks. Ontvangen 9 maart 2016.
  • “AS« Grindeks »ir vadošais Zalu ražotājs Baltijas valstīs.” (In het Lets). Grindeks. Ontvangen 9 maart 2016.
  • Niiler, Eric (9 maart 2016). “The Original Gebruikers van Sharapova’s Banned Drug? Sovjet Super Soldiers”. Science. Ontvangen 9 maart 2016.
  • “Mildronate”. Grindeks.
    9 maart 2016.

  • Niiler, Eric. ‘De eigenzinnige geschiedenis van Meldonium “. Wired (website). Ontvangen 9 maart 2016.