Wikiternative
The Alternative Source

Post info:

Ibuprofen

Ibuprofen, van isobutylphenylpropanoic zuur, is een geneesmiddel in de NSAID (NSAID) klasse gebruikt voor de behandeling van pijn, koorts en ontstekingen. Dit omvat pijnlijke menstruatie, migraine en reumatoïde artritis. Ongeveer 60% van de mensen te verbeteren met een bepaald NSAID, en het wordt aanbevolen dat als men niet werkt, dan nog moet worden berecht. Het kan ook worden gebruikt om een sluiten patent ductus arteriosus in een premature baby. Het kan gebruikt worden oraal of intraveneus. Het begint meestal werkzaam zijn binnen een uur.

Vaak voorkomende bijwerkingen zijn brandend maagzuur en een uitslag. In vergelijking met andere NSAIDs kan minder bijwerkingen hebben zoals gastrointestinale bloeden. Het verhoogt het risico op hartfalen, nierfalen, en leverfalen. Bij lage doses, lijkt het niet de kans vergroten myocardiaal infarct; Bij hogere doseringen kan. Ibuprofen kan ook leiden tot slechtere astma. Hoewel het onduidelijk of het veilig in vroege zwangerschap, blijkt schadelijk later zwangerschap en wordt daarom niet aanbevolen. Net als andere NSAID, het werkt door het remmen van de vorming van prostaglandinen door verlaging van de activiteit van het enzym cyclooxygenase. Ibuprofen misschien een zwakkere anti-inflammatoire dan andere NSAID’s.

Ibuprofen werd ontdekt in 1961 door Stewart Adams en als Brufen gebracht. Het is beschikbaar onder een aantal merknamen, waaronder Advil, Motrin en Nurofen. Het werd voor het eerst op de markt gebracht in 1969 in het Verenigd Koninkrijk en in de Verenigde Staten in 1974. Het is aan de WHO Model lijst van essentiële geneesmiddelen, de belangrijkste medicijnen die nodig zijn in een eenvoudige gezondheid systeem. Het is beschikbaar als een generieke medicatie. De wholesale-kosten in de ontwikkelingslanden is tussen 0,01 en 0,04 USD per dosis. In de Verenigde Staten kost ongeveer 0,05 USD per dosis.

Inhoud

  • 1 Medische toepassingen
    • 1.1 Ibuprofen lysine
  • 2 Bijwerkingen
    • 2.1 Cardiovasculair risicomanagement
    • 2.2 Skin
    • 2.3 Interacties
    • 2.4 Overdosering
    • 2.5 Miskraam
  • 3 Werkingsmechanisme
  • 4 Chemie
    • 4.1 Stereochemie
  • 5 Geschiedenis
  • 6 Marketing
    • 6,1 Noord Amerika
  • 7 Onderzoek
  • 8 Referenties
  • 9 Externe verbindingen

Medische toepassingen

200 mg ibuprofen tabletten

Ibuprofen wordt voornamelijk gebruikt voor de behandeling van koorts (waaronder postimmunisation koorts), milde tot matige pijn (waaronder pijn na operatie ), pijnlijke menstruatie , osteoartritis , kiespijn, hoofdpijn , en pijn van nierstenen . Ongeveer 60% van de mensen reageren op een NSAID; die niet goed reageren op een bepaalde kan men reageren op een ander. [11]

Het wordt gebruikt voor ontstekingsziekten zoals juveniele idiopathische artritis en reumatoïde artritis . [12] [13] Het wordt ook gebruikt voor pericarditis en open ductus arteriosus . [14]

Ibuprofen lysine

In sommige landen, ibuprofen lysine (de lysine zout van ibuprofen, ook wel “ibuprofen lysinaat”) is goedgekeurd voor de behandeling van dezelfde aandoeningen als ibuprofen; lysine zout gebruikt omdat het meer in water oplosbaar. [15] In 2006, ibuprofen lysine werd in de VS door de erkende Food and Drug Administration (FDA) voor de sluiting van de ductus arteriosus bij premature baby’s met een gewicht tussen de 500 en 1500 gram (1 en 3 lb), die niet meer dan 32 weken zwangerschapsduur bij gebruikelijke medische behandeling (bijvoorbeeld vloeistof beperking, diuretica en ondersteuning van de ademhaling) niet effectief. [16]

Nadelige effecten

Bijwerkingen zijn misselijkheid , dyspepsie , diarree , constipatie , gastro-intestinale zweren / bloeden, hoofdpijn , duizeligheid , huiduitslag, zout en vochtretentie en hypertensie . [13] [17]

Niet frequente bijwerkingen zijn slokdarm zweren, hartfalen , hyperkaliëmie , nierinsufficiëntie , verwarring, en bronchospasmen . [13] Ibuprofen kan verergeren astma, soms fataal. [18]

Ibuprofen kan worden gekwantificeerd in bloed, plasma of serum op de aanwezigheid van het geneesmiddel in een persoon tonen een anafylactische reactie hebben ervaren, bevestigen de diagnose vergiftiging bij ziekenhuispatiënten, of helpen een medicolegal sterfgevallenonderzoek. Een monografie in verband ibuprofen plasmaconcentratie, sinds de inname en het risico op het ontwikkelen van renale toxiciteit bij overdosering patiënten is gepubliceerd. [19]

Cardiovasculair risico

Samen met een aantal andere NSAID’s, is chronisch gebruik van ibuprofen gevonden gecorreleerd met het risico op hypertensie [20] en een myocardinfarct (hartaanval), [21] met name onder degenen chronisch gebruik van hoge doses. Bij oudere hypertensieve patiënten die met hydrochloorthiazide , ibuprofen bij een hoge dosis bleek aanzienlijk te verhogen systolische bloeddruk. [22] Op 9 juli 2015, de US FDA gehard waarschuwingen van de toegenomen hartaanval en beroerte risico in verband met ibuprofen en verwante NSAID’s; de NSAID aspirine is niet opgenomen in deze waarschuwing. [23]

Skin

Samen met andere NSAID’s, is ibuprofen in verband gebracht met het ontstaan van parapemphigus of parapemphigus-achtige blaren. [24] Zoals bij andere NSAID ibuprofen is gerapporteerd te zijn een fotosensibiliserend middel, [25] , maar het wordt beschouwd als een zwakke fotosensibilisator vergelijking met andere leden van het 2-arylpropionzuur klasse. Net als andere NSAID ibuprofen is een uiterst zeldzame oorzaak van de autoimmuunziekte Stevens-Johnson syndroom (SJS). [26] [27] Ibuprofen is ook een uiterst zeldzame oorzaak van Lyell syndroom (toxische epidermale necrolyse). [28]

Interacties

Het drinken van alcohol bij het nemen van ibuprofen kan het risico van maag bloeden te verhogen. [29]

Volgens de Amerikaanse Food and Drug Administration , “ibuprofen kunnen interfereren met de antiplatelet effect van een lage dosis aspirine, mogelijk waardoor aspirine minder effectief wanneer het wordt gebruikt voor de bescherming van het hart en beroerte te voorkomen.” Die voldoende tijd tussen de doses van ibuprofen en met directe afgifte (IR) aspirine kan dit probleem te voorkomen. De aanbevolen tijd tussen een dosis ibuprofen en aspirine dosis is afhankelijk van welke eerst wordt genomen. Het zou 30 minuten of meer voor ibuprofen genomen na IR aspirine, en 8 uur of meer voor ibuprofen genomen vóór IR aspirine. Dit kan echter timing niet worden aanbevolen voor maagsapresistente aspirine. Maar als ibuprofen slechts af wordt genomen zonder het aanbevolen timing, de vermindering van de cardioprotectie en beroerte preventie van een dagelijkse aspirine regime minimaal. [30]

Overdose

Ibuprofen overdosis is gemeengoed geworden sinds het werd goedgekeurd voor OTC gebruik. Veel overdosering ervaringen worden in de medische literatuur , hoewel de frequentie van levensbedreigende complicaties van ibuprofenoverdosis laag. [31] Reactie van de mens in geval van overdosering varieert van afwezigheid van symptomen fatale afloop, ondanks intensive-care behandeling. De meeste symptomen zijn een overmaat van de farmacologische werking van ibuprofen en omvatten buikpijn , misselijkheid, braken , slaperigheid, duizeligheid, hoofdpijn, tinnitus en nystagmus . Zelden meer ernstige symptomen, zoals maag bloeden , toevallen , metabole acidose , hyperkaliëmie , hypotensie , bradycardie , tachycardie , atriale fibrillatie , coma , leverdisfunctie, acuut nierfalen , cyanose , respiratoire depressie en hartstilstand gemeld. [32] De ernst van de symptomen varieert met de ingenomen dosis en de verstreken tijd; echter individuele gevoeligheid speelt ook een belangrijke rol. In het algemeen, de symptomen waargenomen met een overdosis van ibuprofen zijn vergelijkbaar met de symptomen veroorzaakt door overdosering van andere NSAID’s.

Correlatie tussen de ernst van de symptomen en gemeten ibuprofen plasmaspiegels zwak. Toxische effecten onwaarschijnlijk dosering lager dan 100 mg / kg, maar kan ernstige boven 400 mg / kg (ongeveer 150 tabletten van 200 mg eenheden voor een gemiddelde man); [33] echter grote hoeveelheden niet aangeven beloop waarschijnlijk dodelijk zijn. [34] Een nauwkeurige letale dosis is moeilijk te bepalen, omdat het kan variëren met de leeftijd, gewicht en bijkomende aandoeningen van het individu.

Therapie is grotendeels symptomatisch. In gevallen waarin zich vroeg wordt gastrische decontaminatie aanbevolen. Dit wordt bereikt met actieve koolstof ; kool adsorbeert het geneesmiddel voordat het kan invoeren systemische circulatie . Een maagspoeling is nu zelden gebruikt, maar kan worden beschouwd als de ingenomen hoeveelheid is potentieel levensbedreigend, en het kan worden uitgevoerd binnen 60 minuten na inname. Braken wordt niet aanbevolen. [35] De meeste ibuprofen inname veroorzaken slechts milde effecten en de behandeling van overdosering is eenvoudig. Standaard maatregelen om de normale urineproductie te handhaven moet worden ingesteld en de nierfunctie gemonitord. [33] Aangezien ibuprofen zure eigenschappen en ook wordt uitgescheiden in de urine, geforceerde alkalische diurese in beginsel bevorderlijk. Echter, omdat ibuprofen is sterk eiwit-gebonden in het bloed, renale excretie van onveranderd geneesmiddel is minimaal. Geforceerde alkalische diurese is derhalve beperkt uitkomst bieden. [36] symptomatische therapie voor hypotensie, gastro-intestinale bloeden, acidose en renale toxiciteit kan worden aangegeven. Bij gelegenheid, nauwlettend toezicht op een intensive-care unit voor meerdere dagen nodig. Een patiënt die de acute intoxicatie overleeft ervaart meestal geen late gevolgen .

Miskraam

Een studie van de zwangere vrouw suggereert degenen die het even welk type of de hoeveelheid van NSAID’s (waaronder ibuprofen, diclofenac en naproxen ) waren 2,4 keer meer kans op een miskraam dan niet nemen van de drugs. [37] Echter, een Israëlische studie vond geen verhoogd risico op een miskraam in de groep van moeders met behulp van NSAID’s. [38]

Werkingsmechanisme

Steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen, zoals ibuprofen werk van remming van de cyclooxygenase (COX) enzymen , die om te zetten arachidonzuur naar prostaglandine H2 (PGH2). PGH 2 op zijn beurt wordt omgezet met andere enzymen om verscheidene andere prostaglandines (mediatoren van pijn, ontsteking en koorts) en thromboxaan A2 (die stimuleert bloedplaatjes aggregatie, wat leidt tot de vorming van bloedstolsels ).

Zoals aspirine en indometacine , ibuprofen is een niet-selectieve COX remmer, dat deze twee remt isovormen van cyclooxygenase, COX-1 en COX-2. De analgetische , antipyretische en anti-inflammatoire werking van NSAIDs blijkt hoofdzakelijk via remming van COX-2, die de synthese van prostaglandines die betrokken zijn bij het mediëren van ontsteking, pijn, koorts en zwelling vermindert. Antipyretische effecten kunnen worden veroorzaakt door actie op de hypothalamus, wat resulteert in een verhoogde perifere bloedstroming, vasodilatatie en daaropvolgende warmteafvoer. Remming van COX-1 zou in plaats verantwoordelijk voor ongewenste effecten op het maag-darmkanaal. [39] De rol van het individu COX isovormen in het analgetische, anti-inflammatoire en maagschade effecten van NSAID’s is onzeker en verschillende verbindingen veroorzaken verschillende mate van analgesie en maagschade. [40]

Ibuprofen wordt toegediend als een racemisch mengsel. Het R-enantiomeer wordt extensief interconversie aan de S-enantiomeer in vivo. De S-enantiomeer wordt aangenomen dat het farmacologisch actieve enantiomeer. [41] Het R-enantiomeer wordt omgezet in een reeks van drie enzymen. Deze enzymen omvatten acyl-CoA-synthetase, die het R-enantiomeer wordt omgezet in (-) – R-ibuprofen I-CoA; 2-arylpropionyl CoA-epimerase, die wordt omgezet (-) – R-ibuprofen I-CoA in (+) – S-Ibuprofen I-CoA; en hydrolase, die omgezet (+) – S-ibuprofen I-CoA de S-enantiomeer. [28] Naast de omzetting van ibuprofen tot de S-enantiomeer, kan het lichaam ibuprofen metaboliseren verscheidene andere verbindingen, waaronder talrijke hydroxyl, carboxyl en glucuronyltransferases metabolieten. Nagenoeg al deze geen farmacologische effecten. [28]

Scheikunde

Het is praktisch onoplosbaar in water, maar zeer oplosbaar in de meeste organische oplosmiddelen ( ethanol , methanol , aceton en dichloormethaan ). [42]

De originele synthese van ibuprofen door de Boots Group begonnen met de verbinding 2-methylpropylbenzene. De synthese duurde zes stappen. Een moderne, groener techniek voor de synthese omvat slechts drie stappen. [43]

Stereochemie

R-ibuprofeen-A-2D-skeletal.png
S-ibuprofen-B-2D-skeletal.png
Ibuprofen-3D-balls.png
(S) -ibuprofen-3D-balls.png
(R) -ibuprofen
(S) -ibuprofen

Het is een optisch actieve verbinding met zowel S als R-isomeren, waarvan de S (rechtsdraaiend) isomeer is de biologisch actieve; Dit isomeer werd ook geïsoleerd en medisch gebruik (zie dexibuprofen voor details). [42]

Ibuprofen wordt industrieel geproduceerd als een racemaat . De verbinding, zoals andere 2-arylpropionate derivaten (waaronder ketoprofen , flurbiprofen , naproxen , enz.), Bevat wel een chiraal centrum in het α-plaats van propionaat eenheid. Dus twee enantiomeren van ibuprofen optreden, met de mogelijkheid van verschillende biologische effecten en metabolisme voor elke enantiomeer. Inderdaad, de (S) – (+) – ibuprofen ( dexibuprofen ) bleek de actieve vorm zowel in vitro en in vivo .

Een isomerase ( alfa-methylacyl-CoA racemase ) converteert (R) -ibuprofen de actieve (S) – enantiomeer . [44] [45] [46]

Geschiedenis

Ibuprofen is afgeleid van propionzuur door de research arm van Boots Group in de jaren 1960. [47] De ontdekking was het resultaat van onderzoek in de jaren 1950 en 1960 naar een veiliger alternatief voor aspirine te vinden. [7] [48] Het werd ontdekt door een team onder leiding van Stewart Adams en de octrooiaanvraag werd ingediend in 1961. [7] Adams aanvankelijk het medicijn getest als behandeling voor zijn kater . [49] Het geneesmiddel is geïntroduceerd voor de behandeling van reumatoïde artritis in het Verenigd Koninkrijk in 1969, en in de Verenigde Staten in 1974. Later, in 1983 en 1984, het de eerste NSAID (behalve aspirine) beschikbaar zijn geworden via teller (OTC) in deze twee landen. [7] [48] Dr. Adams werd vervolgens bekroond met een OBE in 1987. Boots werd bekroond met de Queen’s Award for Technical Achievement voor de ontwikkeling van het geneesmiddel in 1987. [7]

Marketing

Zie ook: Ibuprofen merknamen

Een fles van generieke ibuprofen

Ibuprofen werd onder voorschrift ter beschikking gesteld in het Verenigd Koninkrijk in 1969, en in de Verenigde Staten in 1974. [50] In sinds de jaren, de goede tolerantie profiel, samen met een uitgebreide ervaring in de bevolking, evenals in de zogenaamde fase -IV trials (postapproval studies), hebben geleid tot de beschikbaarheid van ibuprofen OTC in apotheken wereld, maar ook in supermarkten en andere grote verspreiding. [ Nodig citaat ] Ibuprofen is de INN , BAN , AAN en USAN goedgekeurd naam. Advil vervaardigd door Pfizer en sinds 1984 is op de markt.

Noord-Amerika

Ibuprofen is algemeen verkrijgbaar in de Verenigde Staten aan de FDA 1984 dosislimiet OTC, zelden gebruikt hoger op recept. [51] In 2009, het eerste injecteerbare formulering van ibuprofen werd goedgekeurd in de Verenigde Staten, onder de handelsnaam Caldolor. [52] [53]

Onderzoek

Ibuprofen wordt soms gebruikt voor de behandeling van acne vanwege zijn anti-inflammatoire eigenschappen, en is in Japan verkocht in topische vorm voor volwassen acne. [54] [55] Zoals bij andere NSAIDs, ibuprofen kan bruikbaar zijn bij de behandeling van ernstig zijn orthostatische hypotensie (lage bloeddruk bij het opstaan). [56] In sommige studies, ibuprofen toonde superieure resultaten in vergelijking met placebo bij de preventie van de ziekte van Alzheimer , wanneer het in lage doses over een langere tijd. [57] [58]

Ibuprofen is geassocieerd met een lager risico op de ziekte van Parkinson , en kunnen vertragen of voorkomen. Aspirine, andere NSAIDs en paracetamol (acetaminophen) had geen effect op het risico van Parkinson. [59] In maart 2011, de onderzoekers van de Harvard Medical School aangekondigd in Neurology dat ibuprofen een had neuroprotectieve effect tegen het risico op het ontwikkelen van de ziekte van Parkinson . [60] [61] [62] Mensen regelmatige consumptie van ibuprofen werd gemeld dat een 38% lager risico op het ontwikkelen van de ziekte van Parkinson, maar geen dergelijk effect werd gevonden voor andere pijnstillers, zoals aspirine en paracetamol. Gebruik van ibuprofen het risico van ziekte van Parkinson bij de algemene populatie niet zonder problemen zou verminderen, gezien de kans op bijwerkingen op het urine en het spijsverteringsstelsel. [63]