Wikiternative
The Alternative Source

Post info:

codeine

Codeïne is een opiaat gebruikt om pijn te behandelen, als een hoestmiddel , en voor diarree . [2] [3] Het wordt meestal gebruikt om milde tot matige graden van pijn te behandelen. [2] Een groter voordeel kan optreden in combinatie met paracetamol (paracetamol) of een niet-steroïde ontstekingsremmend middel (NSAID) zoals aspirine of ibuprofen . [2] Bewijsmateriaal ondersteunt niet het gebruik ervan voor acute hoestafschaffing bij kinderen of volwassenen. [4] [5] In Europa wordt het niet aanbevolen als een hoestmiddel bij kinderen onder de twaalf jaar. [2] Het wordt gewoonlijk via de mond ingenomen. [2] Het werkt meestal na een half uur met maximaal effect na twee uur. [2] De totale duur van de effecten ervan duurt ongeveer vier tot zes uur. [2]

Vaak voorkomende bijwerkingen zijn braken , obstipatie , jeuk , duizeligheid en duizeligheid . [2] Ernstige bijwerkingen zijn ademhalingsmoeilijkheden en verslaving. [2] Het is onduidelijk of het gebruik ervan tijdens de zwangerschap veilig is. [2] Voorzichtigheid is geboden tijdens het geven van borstvoeding, omdat dit kan leiden tot opiatenvergiftiging bij de baby. [2] Het gebruik ervan vanaf 2016 wordt niet aanbevolen bij kinderen. [6] Codeïne werkt nadat het door de lever is afgebroken tot morfine . [2] Hoe snel dit gebeurt, hangt af van iemands genetica . [2]

Codeïne werd in 1832 ontdekt door Pierre Jean Robiquet . [7] In 2013 werd ongeveer 361.000 kilogram codeïne geproduceerd terwijl 249.000 kilogram werd gebruikt. [8] Dit maakt dit het meest gebruikte opiaat. [8] Het staat op de lijst van essentiële geneesmiddelen van de Wereldgezondheidsorganisatie , de meest effectieve en veilige geneesmiddelen die in een gezondheidszorgstelsel nodig zijn . [9] De wholesalekosten in de ontwikkelingslanden liggen tussen 0,04 en 0,29 USD per dosis vanaf 2014. [10] In de Verenigde Staten kost het ongeveer één dollar per dosis. [2] Codeïne komt van nature voor en maakt ongeveer 2% uit van opium . [7]

Inhoud

  • 1 Medisch gebruik
    • 1.1 Hoest
    • 1.2 formuleringen
  • 2 Nadelige effecten
    • 2.1 Intrekking en afhankelijkheid
  • 3 Farmacokinetiek
  • 4 Verband met andere opioïden
  • 5 Geschiedenis
  • 6 Samenleving en cultuur
    • 6.1 Namen
    • 6.2 Recreatief gebruik
    • 6.3 Detectie
  • 7 Juridische status
    • 7.1 Australië
    • 7.2 Canada
    • 7.3 Denemarken
    • 7.4 Frankrijk
    • 7.5 Duitsland, Zwitserland en Oostenrijk
    • 7.6 Griekenland
    • 7.7 Hong Kong
    • 7.8 IJsland
    • 7.9 India
    • 7.10 Iran
    • 7.11 Ierland
    • 7.12 Italië
    • 7.13 Japan
    • 7.14 Malediven
    • 7.15 Roemenië
    • 7.16 De Russische Federatie
    • 7.17 Zuid-Afrika
    • 7.18 Spanje
    • 7.19 Sri Lanka
    • 7.20 Zweden
    • 7.21 Verenigde Arabische Emiraten
    • 7.22 Verenigd Koninkrijk
    • 7.23 Verenigde Staten
  • 8 Referenties
  • 9 Externe links

Medisch gebruik

Codeïne wordt gebruikt om lichte tot matige pijn te behandelen en om hoest te verlichten. [2] Codeïne wordt ook gebruikt om diarree en diarree te behandelen – overheersend prikkelbare darmsyndroom , hoewel loperamide (dat beschikbaar is zonder recept voor mildere diarree), difenoxylaat , paregoric of zelfs laudanum vaker worden gebruikt voor de behandeling van ernstige diarree. [11]

Er is zwak bewijs dat het nuttig is bij kankerpijn, maar het is geassocieerd met verhoogde bijwerkingen. [12] De American Academy of Pediatrics beveelt het gebruik bij kinderen vanwege bijwerkingen niet aan. [6] De FDA somt de leeftijd onder de 12 jaar op als contra-indicatie voor gebruik. [13]

Verder is codeïne gevonden als een endogene verbinding, samen met morfine, in de hersenen van niet-menselijke primaten met gedepolariseerde neuronen, wat aangeeft dat codeïne kan functioneren als een neurotransmitter of neuromodulator in het centrale zenuwstelsel. [14]

Hoest

Bewijsmateriaal ondersteunt niet het gebruik ervan voor acute hoest-onderdrukking bij kinderen of volwassenen. [15] [5] In Europa wordt het niet aanbevolen als een hoestdrankmiddel onder de twaalf jaar. [2] Er is enig voorlopig bewijs dat het een chronische hoest bij volwassenen kan verminderen. [16]

Formuleringen

Codeïne wordt op de markt gebracht als een geneesmiddel met één ingrediënt en in combinatie met paracetamol (als co-codamol : bijvoorbeeld de merken Paracod , Panadeine en de Tylenol- met-codeïne-reeks, waaronder Tylenol 3 en 1,2,4); met aspirine (als co-codaprin ); of met ibuprofen (als Nurofen Plus ). Deze combinaties zorgen voor een grotere pijnverlichting dan alleen een middel ( synergie van het geneesmiddel).

Codeïne wordt ook vaak verkocht in producten die codeïne bevatten met andere pijnstillers of spierverslappers, evenals codeïne gemengd met fenacetine ( Emprazil met codeïne nr. 1, 2, 3, 4 en 5), naproxen , indomethacine , diclofenac en andere, evenals complexere mengsels, waaronder mengsels als aspirine + paracetamol + codeïne ± cafeïne ± antihistaminica en andere middelen, zoals die welke hierboven zijn genoemd.

Codeïne-alleen-producten kunnen op recept verkrijgbaar zijn als een tablet met tijdsvrijgave. Codeïne wordt ook op de markt gebracht in hoestsiropen met nul tot een half dozijn andere actieve ingrediënten en een linctus ( bijv. Paveral ) voor alle toepassingen waarvoor codeïne is aangegeven.

Injecteerbare codeïne is alleen beschikbaar voor subcutane of intramusculaire injectie; intraveneuze injectie is gecontra-indiceerd omdat dit kan resulteren in niet-immune mast-cel degranulatie en resulterende anafylactoïde reactie. Codeïne zetpillen worden ook in sommige landen op de markt gebracht.

Bijwerkingen

Veel voorkomende bijwerkingen die verband houden met het gebruik van codeïne omvatten slaperigheid en constipatie . Minder vaak zijn jeuk , misselijkheid , braken , droge mond , miosis , orthostatische hypotensie , urineretentie , euforie , dysforie en hoesten . Zeldzame bijwerkingen zijn anafylaxie , toevallen , acute pancreatitis en ademdepressie . [17] Zoals met alle opiaten, kunnen effecten op de langere termijn variëren, maar het kan ook gaan om verminderde libido, apathie en geheugenverlies. Sommige mensen hebben allergische reacties op codeïne, zoals de zwelling van huid en huiduitslag. [2]

Tolerantie voor veel van de effecten van codeïne ontwikkelt zich bij langdurig gebruik, inclusief de therapeutische effecten ervan. De snelheid waarmee dit gebeurt ontwikkelt zich met verschillende snelheden voor verschillende effecten, waarbij tolerantie voor de constipatie-inducerende effecten zich bijvoorbeeld bijzonder langzaam ontwikkelt.

Een mogelijk ernstige bijwerking van een geneesmiddel, zoals bij andere opioïden, is ademhalingsdepressie . Deze depressie is dosisafhankelijk en is een mechanisme voor de mogelijk fatale gevolgen van een overdosis. Omdat codeïne tot morfine wordt gemetaboliseerd, kan morfine via mogelijk moedige hoeveelheden door moedermelk worden gepompt, waarbij de ademhaling van een baby die borstvoeding krijgt fataal wordt verlaagd. [18] [19] In augustus 2012 heeft de Amerikaanse federale geneesmiddelenadministratie een waarschuwing afgegeven over sterfgevallen bij pediatrische patiënten <6 jaar oud na inname van “normale” doses paracetamol met codeïne na tonsillectomie; deze waarschuwing is in februari 2013 geüpgraded naar een black-boxwaarschuwing. [20]

Sommige patiënten zijn zeer effectieve omzetters van codeïne naar zijn actieve vorm, morfine, wat resulteert in letale bloedspiegels. De FDA raadt momenteel zeer voorzichtig gebruik aan van codeïne bij jonge tonsillectomiepatiënten: gebruik het medicijn in het laagste bedrag dat de pijn kan beheersen, gebruik “indien nodig” en niet “de klok rond”, en zoek onmiddellijk medische hulp als een kind op Codeïne vertoont overmatige sedatie of abnormaal luidruchtige ademhaling.

Intrekking en afhankelijkheid

Zoals met andere opiaten-gebaseerde pijnstillers, kan chronisch gebruik van codeïne lichamelijke afhankelijkheid veroorzaken. Wanneer fysieke afhankelijkheid zich heeft ontwikkeld, kunnen ontwenningsverschijnselen optreden als een persoon de medicatie plotseling stopt. Ontwenningsverschijnselen omvatten: hunkering naar drugs, loopneus, geeuwen, zweten, slapeloosheid, zwakte, maagkrampen, misselijkheid, braken, diarree, spierspasmen, rillingen, prikkelbaarheid en pijn. Om ontwenningsverschijnselen tot een minimum te beperken, moeten langdurende gebruikers hun codeïnemedicatie geleidelijk verminderen onder toezicht van een zorgverlener. [21]

Er is ook geen bewijs dat CYP2D6-remming nuttig is bij de behandeling van codeïneverslaving [22] hoewel het metabolisme van codeïne tot morfine (en dus verder metabolisme tot glucuronidemorfineconjugaten) een effect heeft op het misbruikpotentieel van codeïne. [23] CYP2D6 is echter betrokken bij de toxiciteit en overlijden van pasgeborenen wanneer codeïne wordt toegediend aan melkgevende moeders, met name die met verhoogde 2D6-activiteit (“ultrasnelle” metaboliseerders). [24] [25]

Farmacokinetiek

De omzetting van codeïne naar morfine vindt plaats in de lever en wordt gekatalyseerd door het cytochroom P450- enzym CYP2D6 . [26] CYP3A4 produceert norcodeine en UGT2B7- conjugaten, codeïne, norcodeine en morfine voor de overeenkomstige 3- en 6-glucuroniden. Srinivasan, Wielbo en Tebbett speculeren dat codeïne-6-glucuronide verantwoordelijk is voor een groot percentage van de analgesie van codeïne, en daarom zouden deze patiënten wat pijnstilling moeten ervaren. [27] Veel van de schadelijke effecten zullen nog steeds worden ondervonden bij slechte metaboliseerders. Omgekeerd, 0,5-2% van de bevolking zijn “uitgebreide metabolizers”; meerdere kopieën van het gen voor 2D6 produceren hoge niveaus van CYP2D6 en zullen geneesmiddelen sneller door dat pad metaboliseren dan andere.

Sommige medicijnen zijn CYP2D6-remmers en verminderen of zelfs volledig de omzetting van codeïne in morfine. De meest bekende hiervan zijn twee van de selectieve serotonineheropnameremmers paroxetine (Paxil) en fluoxetine (Prozac) evenals het antihistaminodifenhydramine (Benadryl) en het antidepressivum, bupropion (Wellbutrin, ook bekend als Zyban). Andere geneesmiddelen, zoals rifampicine en dexamethason , induceren CYP450 isozymen en verhogen zo de succespercentage.

CYP2D6 zet codeïne om in morfine, dat vervolgens glucuronidering ondergaat. Levensbedreigende intoxicatie, waaronder ademhalingsdepressie die intubatie vereist, kan zich binnen een paar dagen ontwikkelen bij patiënten met meerdere functionele allelen van CYP2D6, resulterend in een supersnel metabolisme van opioïden zoals codeïne in morfine. [28] [29] [30]

Onderzoek naar het analgetisch effect van codeïne komt overeen met het idee dat metabolisme door CYP2D6 tot morfine belangrijk is, maar sommige onderzoeken laten geen grote verschillen zien tussen patiënten met een slechte metabolisme en uitgebreide metaboliseerders. Bewijs dat de hypothese ondersteunt dat ultrarapide metabolizers een grotere analgesie van codeïne kunnen krijgen als gevolg van toegenomen morfinevorming, is beperkt tot casusrapporten. [31]

Vanwege het verhoogde metabolisme van codeïne naar morfine, hebben ultrarapide metaboliseerders (die metabolieten bezitten die meer dan 2 functionele kopieën van het CYP2D6-allel hebben) een verhoogd risico op nadelige geneesmiddeleffecten met betrekking tot morfinetoxiciteit. Richtlijnen uitgegeven door het Clinical Pharmacogenomics Implementation Consortium (CPIC) adviseren tegen toediening van codeïne aan ultrarapide metabolizers, waar deze genetische informatie beschikbaar is. Het CPIC suggereert ook dat codeïnegebruik in slechte metaboliseerders vermeden wordt, vanwege het gebrek aan werkzaamheid in deze groep. [32]

Codeïne en zijn zouten worden gemakkelijk geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en inname van codeïnefosfaat produceert piekplasmaconcentraties in ongeveer één uur. De plasmahalfwaardetijd ligt tussen 3 en 4 uur en de orale / intramusculaire pijnstillende potentie-verhouding is ongeveer gelijk aan 1: 1,5. De meest gebruikelijke conversieratio, die wordt gegeven op equianalgesiegrafieken die worden gebruikt in de Verenigde Staten, Canada, het VK, de Republiek Ierland, de Europese Unie, Rusland en elders, aangezien 130 mg IM gelijk is aan 200 mg PO, beide gelijk aan 10 mg morfinesulfaat IV en 60 mg morfinesulfaat PO. De zout: freebase ratio van de zouten van beide geneesmiddelen in gebruik zijn ongeveer equivalent, en maken over het algemeen geen klinisch verschil. [33]

Codeïne wordt gemetaboliseerd door O- en N-demethylatie in de lever tot morfine en norcodeine. Codeïne en zijn metabolieten worden vrijwel volledig door de nieren uitgescheiden, voornamelijk als conjugaten met glucuronzuur. [34]

De actieve metabolieten van codeïne, met name morfine, oefenen hun effecten uit door binding aan en activering van de μ-opioïde receptor .

Relatie met andere opioïden

Codeïne is in het verleden gebruikt als uitgangsmateriaal en prototype van een grote klasse van voornamelijk milde tot matig sterke opioïden; zoals hydrocodon (1920 in Duitsland), oxycodon (1916 in Duitsland), dihydrocodeïne (1908 in Duitsland) en zijn derivaten zoals nicocodeïne (1956 in Oostenrijk). [ nodig citaat ] Echter, deze opioïden worden niet langer gesynthetiseerd uit codeïne en worden meestal gesynthetiseerd uit andere opiumalkaloïden; specifiek thebaine . [ nodig citaat ] Andere reeksen codeïnederivaten omvatten isocodeïne en zijn derivaten, die in Duitsland rond 1920 werden ontwikkeld. In het algemeen, de diverse klassen van morfinederivaten zoals ketonen, half-synthetische stoffen zoals dihydromorfine , halogeno-morfides, esters, ethers, en andere hebben codeïne, dihydrocodeïne en isocodeïne-analogen. [35] De codeïne-ester acetylcodeïne is een veel voorkomende actieve onzuiverheid in straat- heroïne, aangezien sommige codeïne de neiging heeft op te lossen met de morfine wanneer het wordt geëxtraheerd uit opium in ondergrondse heroïne- en morfine-basislaboratoria.

Als analgeticum, vergelijkt codeïne zwak met andere opiaten . Gerelateerd aan codeïne op andere manieren zijn codoxime , thebacon , codeïne- N- oxide (genocodeïne), gerelateerd aan de stikstofmorfinederivaten zoals codeïnemethobromide en heterocodeïne , wat een medicijn is dat zes keer sterker is dan morfine en 72 keer sterker is dan codeïne vanwege tot een kleine herschikking van het molecuul, namelijk verplaatsing van de methylgroep van de 3 naar de 6-positie op het morfine-koolstofskelet.

Geneesmiddelen die lijken op codeïne in effecten als gevolg van nauwe structurele relatie zijn variaties op de methylgroepen op de 3-positie waaronder ethylmorfine aka codethyline (Dionine) en benzylmorfine (Peronine). De belangrijke opioïde precursor thebaïne heeft geen eigen narcotische effecten, maar verschilt slechts in structuur van codeïne. Pseudocodeïne en sommige andere soortgelijke alkaloïden die momenteel niet in de geneeskunde worden gebruikt, worden ook in opium gevonden.

Geschiedenis

Codeïne, of 3-methylmorfine, is een alkaloïde die voorkomt in de papaver , Papaver somniferum var. album , een plant uit de papaveraceae- familie. Papaver werd in de loop van de menselijke geschiedenis gecultiveerd en gebruikt voor een verscheidenheid aan medicinale (pijnstillende, antitussieve en anti-diarree) en hypnotische eigenschappen die verband houden met de diversiteit van de actieve componenten, waaronder morfine, codeïne en papaverine .

Codeïne wordt gevonden in concentraties van 1% tot 3% in opium bereid met de latexmethode uit onrijpe peulen van Papaver somniferum . De naamcodeïne is afgeleid van het Griekse woord kodeia (κώδεια) voor “poppy head”. Het relatieve aandeel van codeïne in morfine, de meest voorkomende opiumalkaloïde op 4% tot 23%, heeft de neiging enigszins hoger te zijn in de papaverbloemmethode voor het bereiden van opiumalkaloïden.

Tot het begin van de 19e eeuw werd ruwe opium gebruikt in diverse preparaten die bekend staan ​​als laudanum (zie Thomas de Quincey ’s ” Confessions of a English Opium-Eater “, 1821) en paregoric elixirs , waarvan een aantal populair waren in Engeland sinds het begin van de 18e eeuw; de oorspronkelijke voorbereiding lijkt rond 1715 in Leiden te zijn uitgewerkt door een chemicus met de naam Lemort; in 1721 vermeldt de London Pharmocopeia een Elixir Asthmaticum, vervangen door de term Elixir Paregoricum (“pijn fopspeen”) in 1746.

De progressieve isolatie van opium verschillende actieve componenten opende het pad naar verbeterde selectiviteit en veiligheid van de opiaten-gebaseerde farmacopee.

Morfine was al in 1804 geïsoleerd in Duitsland door de Duitse apotheker Friedrich Sertürner . [36] Codeine werd voor het eerst geïsoleerd tientallen jaren later in 1832 in Frankrijk door Pierre Robiquet , een Franse scheikundige en apotheker die al beroemd was om de ontdekking van alizarine , de meest voorkomende rode kleurstof , terwijl ze werken aan verfijnde morfine-extractieprocessen. Dit maakte de weg vrij voor de uitwerking van een nieuwe generatie van veiligere, codeïne-gebaseerde specifieke antitussieve en antidiarrheale formuleringen.

Codeïne is momenteel het meest gebruikte opiaat ter wereld, [37] [38] en is een van de meest gebruikte geneesmiddelen in het algemeen volgens talloze rapporten van organisaties, waaronder de Wereldgezondheidsorganisatie en haar voorgangerkantoor League of Nations. Het is een van de meest effectieve oraal toegediende opioïde pijnstillers en heeft een brede veiligheidsmarge. De kracht varieert van 8% tot 12% van de morfine bij de meeste mensen; verschillen in metabolisme kunnen dit cijfer veranderen, evenals andere medicijnen, afhankelijk van de toedieningsroute.

Hoewel codeïne direct kan worden geëxtraheerd uit opium, de oorspronkelijke bron, wordt de meeste codeïne gesynthetiseerd uit de veel meer voorkomende morfine door het proces van O- methylatie , [38] [39] door een proces dat voor het eerst werd voltooid in de late 20e eeuw door Robert C Corcoran en Junning Ma. [40]

Tegen 1972 hadden de effecten van de War On Drugs een wijdverbreid tekort aan illegale en legale opiaten veroorzaakt door een tekort aan natuurlijke opium, papaverstro en andere bronnen van opiumalkaloïden, en de geopolitieke situatie groeide moeilijk voor de Verenigde Staten. Na een groot deel van de opium en morfine in de VS werd de Nationale Voorraad Strategische & Kritieke Materialen afgetapt om ernstige tekorten aan medicinale opiaten – in het bijzonder de op codeine gebaseerde antitussiva – te verlichten. Eind 1973 kregen onderzoekers de opdracht om een ​​manier te vinden om te synthetiseren codeïne en zijn derivaten. Ze slaagden er al snel in petroleum of koolteer te gebruiken en een proces ontwikkeld door de National Institutes of Health van de Verenigde Staten.

Talloze codeïnezouten zijn bereid sinds het medicijn werd ontdekt. De meest gebruikte zijn het hydrochloride (vrijetijdsconversie ratio 0,805), fosfaat (0,736), sulfaat (0,859) en citraat (0,842). Andere omvatten een salicylaat NSAID , codeïnesalicylaat (0,686), een bromide (codeïnemethylbromide, 0,775) en ten minste vier op codeïne gebaseerde barbituraten , het cyclohexenylethylbarbituraat (0,559), cyclopentenylallylbarbituraat (0,561), diallylbarbituraat (0,561) en diethylbarbituraat (0,619). ). De laatste werd geïntroduceerd als Codeonal in 1912, aangegeven voor pijn met nervositeit. [41] Codeïnemethylbromide wordt ook voor verschillende doeleinden als een afzonderlijk geneesmiddel beschouwd. [42]

Codeïne en morfine, evenals opium, werden gebruikt in een poging om diabetes te behandelen in de jaren 1880 en daarna, zelfs in de jaren vijftig. [43]

Samenleving en cultuur

Namen

Het wordt vaak verkocht als een zout in de vorm van codeine sulfaat of codeïnefosfaat in de Verenigde Staten, het Verenigd Koninkrijk en Australië. Codeïne hydrochloride komt vaker voor wereldwijd en het citraat, hydroiodide, hydrobromide, tartraat en andere zouten worden ook gezien. [44] De chemische naam voor codeïne is Morphinan-6-ol, 7,8-didehydro-4,5-epoxy-3-methoxy-17-methyl-, (5α, 6α) – [45]

Recreatief gebruik

Codeïne kan worden gebruikt als een recreatieve drug .

Een heroïne (diamorfine) of een andere opiaat / opioïde verslaafde kan codeïne gebruiken om de effecten van ontwenning te voorkomen gedurende perioden waarin hun voorkeursgeneesmiddel niet beschikbaar of onbetaalbaar is. [46]

Codeïne is ook verkrijgbaar in combinatie met de anti-misselijkheid medicatie promethazine in de vorm van een siroop. Merk genoemd als Phenergan met Codeïne of in generieke vorm als promethazine met codeïne. In de jaren negentig begon het als een recreatieve drug te worden gebruikt en heette het ‘siroop’, ‘lean’ of ‘ purple dronk ‘. [47] Rapper Pimp C , uit de groep UGK , stierf aan een overdosis van deze combinatie. [48]

Codeïne wordt in illegale drugslaboratoria gebruikt om morfine te maken. [49] [50]

Detectie

Codeïne en / of zijn belangrijkste metabolieten kunnen in bloed , plasma of urine worden gekwantificeerd om de therapie te controleren, een diagnose van vergiftiging te bevestigen of te helpen bij een medisch-juridisch dood onderzoek. Screeningprogramma’s voor drugsgebruik testen over het algemeen urine , haar , zweet of speeksel . Veel commerciële opiaatscreeningtests gericht op morfine kruisreageren aanzienlijk met codeïne en zijn metabolieten, maar chromatografische technieken kunnen gemakkelijk codeïne onderscheiden van andere opiaten en opioïden. Het is belangrijk op te merken dat het gebruik van codeïne resulteert in aanzienlijke hoeveelheden morfine als een uitscheidingsproduct. Bovendien bevat heroïne codeïne (of acetylcodeïne) als een onzuiverheid en het gebruik ervan zal resulteren in de uitscheiding van kleine hoeveelheden codeïne. Voedingsmiddelen met maanzaad vertegenwoordigen nog een andere bron van lage niveaus van codeïne in iemands biovloeistoffen . Bloed- of plasmacodeïneconcentraties liggen meestal in het bereik van 50-300 μg / L bij personen die het geneesmiddel therapeutisch innemen, 700-7000 μg / L bij chronische gebruikers en 1000-10.000 μg / L in gevallen van acute fatale overdosering. [51] [52] [53]

Codeïne wordt geproduceerd in het menselijk lichaam langs dezelfde biosynthetische route als morfine . [26] Urine-concentraties van endogene codeïne en morfine bleken aanzienlijk toe te nemen bij personen die L-DOPA gebruiken voor de behandeling van de ziekte van Parkinson . [26]

Juridische status

Over de hele wereld is codeïne, afhankelijk van de concentratie ervan, een Schedule II- en III-drug volgens het Enkelvoudig Verdrag inzake verdovende middelen . [54] In Australië , Canada , Nieuw-Zeeland , Zweden , het Verenigd Koninkrijk , de Verenigde Staten en vele andere landen is codeïne gereguleerd onder verschillende verdovende controlewetten . In sommige landen is het zonder medisch recept verkrijgbaar in combinatiepreparaten van erkende apothekers in doses tot 20 mg, of 30 mg indien verkocht in combinatie met 500 mg paracetamol.

Australië

In Australië mogen codeïnepreparaten alleen in de apotheek worden verkocht. Preparaten zullen vaak een combinatie zijn van paracetamol (500 mg), ibuprofen (200 mg) en doxylaminesuccinaat (5 mg), en het codeïnegehalte kan variëren van 5 mg tot 15 mg; preparaten met meer dan 15 mg per tablet zijn S4 (Schedule 4 of “Recept Only”) medicijnen. Het artikel wordt zonder recept overhandigd, ter beoordeling van de apotheker. De meeste voorbereidingen worden beschouwd als S3 (schema 3, of “Apotheker Only”) medicijnen, wat betekent dat ze moeten worden verkocht met de directe betrokkenheid van een apotheker. Het moet worden geëtiketteerd en de gebruiksgeschiedenis moet door de apotheker worden gecontroleerd om misbruik en afhankelijkheid te helpen voorkomen. De uitzondering op deze regel is koude en grieppreparaten zoals “Codral”. Deze preparaten bevatten fenylefrine (5 mg), paracetamol (500 mg) en codeïne (9,5 mg) of fenylefrine (5 mg), paracetamol (500 mg), chloorfeniramine (2 mg) en codeïne (9,5 mg). [55]

Preparaten die zuivere codeïne bevatten (bijv. Codeïnefosfaattabletten of codeïnefosfaatlinctus) zijn op recept verkrijgbaar en worden beschouwd als S8 (schema 8, of “Gecontroleerd geneesmiddelbezit zonder illegale autoriteit”). Programma 8- voorbereidingen zijn onderworpen aan de strengste regulering van alle medicijnen die beschikbaar zijn voor consumenten.

Vanaf 1 februari 2018 zijn preparaten met codeïne niet zonder recept verkrijgbaar. [56]

Canada

In Canada worden tabletten met 8 mg codeïne in combinatie met 15 mg cafeïne en 300 mg paracetamol zonder recept verkocht als T1s (Tylenol Nummer 1). Een vergelijkbare tablet, AC & C genaamd, die 325 mg acetylsalicylzuur (aspirine) bevat in plaats van paracetamol, is ook zonder recept verkrijgbaar. Beide tabletten worden achter de toonbank bewaard en moeten worden afgegeven door een apotheker die hoeveelheden kan beperken. Namen van veel codeïne- en dihydrocodeïne-producten in Canada hebben de neiging om het narcotische inhoudsnummer-systeem te volgen (Tylenol With Codeine No. 1, 2, 3, 4 & c) hieronder vermeld in de sectie over de Verenigde Staten; het kwam in zijn huidige vorm met de Pure Food & Drug Act van 1906.

Codeine werd op 1 februari 2016 een recept voor alleen recept in de provincie Manitoba. Een apotheker kan een recept afgeven en alle aankopen worden in een centrale database vastgelegd om overprescribing te voorkomen. [57]

Denemarken

In Denemarken wordt codeïne over de toonbank verkocht met maximaal 9,6 mg in het mengsel. [ nodig citaat ] Het punt wordt gegeven over de toonbank, geen voorschriften. De sterkste beschikbare receptvrije codeine bevattende codeïne heeft 9,6 mg (met aspirine, merknaam Kodimagnyl); iets sterker vereist een recept.

Frankrijk

In Frankrijk hadden vóór 2017 de meeste preparaten met codeïne geen doktersrecept nodig. Voorbeelden van producten die codeïne bevatten zijn Néocodion (codeïne en kamfer), Tussipax ( ethylmorfine en codeïne), Paderyl (alleen codeïne), Codoliprane (codeïne met paracetamol ), Prontalgine en Migralgine (codeïne, paracetamol en cafeïne ). [58] In 2017 is de wet gewijzigd en is een recept voor alle codeïneproducten verplicht, samen met ethylmorfine en dextromethorfan [59].

Duitsland, Zwitserland en Oostenrijk

Codeine staat vermeld onder het Betäubungsmittelgesetz in Duitsland en de gelijknamige wetgeving inzake verdovende middelen en gereguleerde stoffen in Zwitserland . In Oostenrijk staat het geneesmiddel onder het Suchtmittelgesetz in categorieën die overeenkomen met hun indeling in het Enkelvoudig Verdrag inzake verdovende middelen. Het afgeven van producten die codeïne en vergelijkbare geneesmiddelen bevatten ( dihydrocodeïne , nicocodeïne, benzylmorfine, ethylmorfine enz.), Vereist over het algemeen een recept bij een arts of de discretie van de apotheker.

Gemeentelijke en provinciale voorschriften kunnen de beschikbaarheid beïnvloeden, met name in Oostenrijk en Zwitserland, waardoor steden en provincies de verkoop van het minst gereguleerde schema van de SMG / BtMG kunnen regelen. Individuele apotheken kunnen zich afmelden voor het aanbieden van deze winkels of het opleggen van beperkingen qua volume, frequentie of enkele aankopen en andere zaken in dezelfde winkel. Gewoon codine-hydrochloride-tabletten alsook andere niet-injecteerbare vormen van codeïne en de middellange derivaten daarvan kunnen op deze manier worden afgegeven; hetzelfde geldt voor de meeste chemische klassen van benzodiazepines, de meerderheid van niet-barbituraat sedativa / hypnotica, en op zijn minst een handvol barbituraten.

Titel 76 van het Schengen-verdrag heeft het mogelijk gemaakt voor landen binnen de ondertekenende staten om drugs te importeren en te exporteren met verschillende voorwaarden, registratie- en bestellingsvereisten en verschillende andere regels.

Griekenland

Codeïne wordt in Griekenland als een illegale drug beschouwd en personen die het hebben, kunnen mogelijk worden gearresteerd, zelfs als ze het op legitieme wijze in een ander land hebben voorgeschreven. Het wordt alleen verkocht met het voorschrift van een arts (Lonarid-N, Lonalgal). [60]

Hong Kong

In Hong Kong is codeïne gereguleerd volgens de wetten van Hong Kong, Dangerous Drugs Ordinance, Hoofdstuk 134, Schedule 1. Het kan alleen door gezondheidswerkers en voor universitaire onderzoeksdoeleinden worden gebruikt. De stof kan door apothekers op recept worden gegeven. Iedereen die de stof zonder recept levert, krijgt een boete van $ 10.000 ( HKD ). De maximale boete voor het smokkelen of vervaardigen van de stof is een boete van $ 5.000.000 (HKD) en levenslange gevangenisstraf. Het bezit van de substantie voor consumptie zonder vergunning van het Ministerie van Gezondheid is onwettig met een boete van $ 1.000.000 (HKD) en / of 7 jaar van gevangenistijd.

Codeïne is echter zonder recept verkrijgbaar bij erkende apothekers in doses tot 0,1% [61] : schema 1, deel IV, punt 23 (dwz 5 mg / 5 ml) [61] : sectie 3, (1) (a)

IJsland

Alle geneesmiddelen die codeïne bevatten in IJsland vereisen een recept van een arts. [ nodig citaat ]

India

Codeïnepreparaten vereisen een recept in India. Een bereiding van paracetamol en codeïne is beschikbaar in India. Codeïne is ook aanwezig in verschillende hoestsiropen als codeïnefosfaat waaronder chloorfeniraminemaleaat. Pure codeïne is ook verkrijgbaar als codeïne sulfaattabletten. Codeïne met hoestmiddel is met ingang van 14 maart 2016 verboden in India. Het ministerie van Volksgezondheid en Welzijn van Gezinsleden heeft geen bewijs gevonden van de werkzaamheid tegen hoestbeheersing. [62]

Iran

De voorbereidingen van codeïne in Iran komen normaal gesproken met paracetamol of niets, ook bekend als guaifenesine , en kunnen vrij verkoop worden gekocht. Pure codeïne is ook beschikbaar als codeïnefosfaat 30 mg tabletten en een speciale vergunning die nodig is om te kopen. Iraans vice-minister van Volksgezondheid meldde dat codeïnecombinaties Iran’s best verkopende OTC-medicatie is. [ nodig citaat ]

Ierland

In Ierland is op 1 augustus 2010 [63] nieuwe regelgeving van kracht geworden met betrekking tot codeïne, vanwege zorgen over overmatig gebruik van het geneesmiddel. Codeïne blijft een semi-niet-prescriptief middel zonder recept tot een limiet van 12,8 mg per pil, maar codeïneproducten moeten buiten het zicht van het publiek vallen om de wettelijke vereiste dat deze producten “niet toegankelijk zijn voor de consument” te vergemakkelijken. publiek voor zelfselectie “. [64] In de praktijk betekent dit dat klanten apothekers om het product moeten vragen dat codeïne op naam bevat, en de apotheker beoordeelt of het geschikt is voor de patiënt om codeïne te gebruiken, en dat patiënten volledig zijn geïnformeerd over het juiste gebruik van deze producten. Producten met meer dan 12,8 mg codeïne zijn alleen op recept verkrijgbaar. [65]

Italië

Codeïnetabletten of -preparaten vereisen een recept in Italië . Preparaten van paracetamol en codeïne zijn in Italië verkrijgbaar als Co-Efferalgan en Tachidol .

Japan

Codeïne met lage dosis is zonder recept verkrijgbaar bij apotheken maar niet in hogere doses.

Malediven

De Malediven nemen een infamously strikte lijn op medicijnen, met veel voorkomende drugs, met name alles met codeïne wordt verboden tenzij je een notariële en gewaarmerkte doktersrecept hebt. Bezoekers die de regels overtreden, zelfs onopzettelijk, zijn gedeporteerd of gevangen gezet.

Roemenië

Codeïne is niet toegestaan ​​zonder medisch recept. Codeïne wordt verkocht onder de naam Farmacod en de concentratie ervan is niet hoger dan 15 mg.Er is een bekende combinatie van acetylsalicylzuur, paracetamol en codeïne fosfaat hemihydraat genoemd Aspaco dat zonder een medisch voorschrift is toegestaan, het doosje wordt gesloten met een uitroepteken rood symbool waardoor rijden niet tijdens de behandeling zal worden toegestaan. Er zijn geen sancties of het geneesmiddel wordt gegeven zonder recept verkrijgbaar.

De Russische Federatie

Volgens ITAR-Tass en Oostenrijk Presse-Agentur, werd OTC beschikbaarheid van codeïne producten landelijk ontbonden in 2012 als gevolg van de ontdekking van de Krokodil methode van ondergrondse desomorphine synthese. Tegenstanders van de verhuizing wijzen erop dat codeïne is beschikbaar OTC in 22 van oblasts Rusland niet al jaren en de vraag zal roepen haar eigen voorraad, wat betekent dat alleen legitieme eindgebruikers negatief worden beïnvloed (activist geciteerd in Pravda verhaal bij de uitgifte)

Zuid-Afrika

Codeïne is beschikbaar over de toonbank in Zuid-Afrika. Sommige apotheken nodig mensen uit om hun naam en adres te zorgen dat ze niet te kopen te veel in een korte periode hoewel velen dit niet helemaal nodig. Volgens Dr. Lochan Naidoo, de voormalige voorzitter van de Nationale Narcotics Control Board, waardoor de drugs moeilijker te verkrijgen zou kunnen leiden tot nog ergere problemen waar mensen in terugtrekking zou veranderen om illegale drugs om hun fix te krijgen. [66] Hoewel codeïne is vrij beschikbaar, Zuid-Afrika heeft een vrij lage jaarlijkse prevalentie van het gebruik van opiaten bij 0,3% ten opzichte van de Verenigde Staten op 0,57%, waar alle opiaten strikt gereguleerd.

Spanje

Codeine tabletten of preparaten vereisen een recept in Spanje, hoewel dit vaak niet afgedwongen en veel apotheken codeïne producten te verkopen zonder de noodzaak van een recept. [ nodig citaat ]

Sri Lanka

Codeine voorbereidingen zijn beschikbaar als over de toonbank apotheek medicijnen in Sri Lanka. De meest voorkomende preparaat Panadeine, 500 mg paracetamol en 8 mg codeïne bevat. Maar hoestsiroop met codeïne wordt verboden, zelfs met een recept.

Zweden

In Zweden bereidingen van codeïne worden verkocht door unieke recept. Het wordt verkocht als pure codeïne pillen van 25 mg in flessen van 100 pillen goedgekeurd voor de behandeling van pijn en hoest. In combinatie tabletten en zetpillen, meestal paracetamol, ibuprofen en acetylsalicylzuur pijn. Het is ook verkrijgbaar als parenterale oplossing in combinatie met morfine, papaverine, methylscopolamine en noscapine, goedgekeurd voor behandeling tegen pijn bij maagdarmkanaal en het urogenitale kanaal. Meestal gebruikt tegen pijn van stenen. [ nodig citaat ]

Verenigde Arabische Emiraten

De VAE voert een uitzonderlijk strenge lijn op geneesmiddelen, met veel gemeenschappelijke drugs, met name om het even wat met codeïne wordt verboden tenzij men voorschrift van een notariële en geverifieerd arts. Bezoekers breken van de regels, zelfs per ongeluk, zijn gedeporteerd of gevangen gezet. De Amerikaanse ambassade naar de VAE onderhoudt een onofficiële lijst van wat er kan niet worden geïmporteerd.

Verenigd Koninkrijk

In het Verenigd Koninkrijk , de verkoop en het bezit van codeïne zijn beperkt afzonderlijk onder de wet.

Neat codeïne en een hogere sterkte codeïne formuleringen zijn in het algemeen alleen op recept verkrijgbare geneesmiddelen (POM), wat betekent dat de verkoop van dergelijke producten wordt beperkt op grond van de Medicines Act 1968 . Lagere sterkteproducten bevattende combinaties tot 12,8 mg codeïne per doseringseenheid in combinatie met paracetamol , ibuprofen of aspirine zijn vrij verkrijgbaar bij de apotheek. Codeine linctus van 15 mg per 5 ml is ook beschikbaar bij sommige apotheken, hoewel een koper zou moeten specifiek vragen bij de apotheker.

Onder de Misbruik van Drugs Act 1971 codeïne is een Klasse B gereguleerde stof of een Class A drug na bereiding voor injectie. [67] Het bezit van gereguleerde stoffen zonder recept is een strafbaar feit. [68] Bepaalde preparaten codeïne geldt deze beperking van blad 5 van drugsmisbruik Regulations 2001 is dus toegestaan om codeïne bezitten zonder voorschrift, mits wordt gemengd met ten minste één andere actief of inactief ingrediënt en dat de dosering van elke tablet, capsule, enz. niet meer dan 100 mg of 2,5% concentratie in het geval van vloeibare preparaten. De vrijstellingen niet toe te passen op de bereiding van codeïne ontworpen voor injectie. [69]

Verenigde Staten

In de Verenigde Staten , wordt codeïne gereguleerd door de Controlled Substances Act . Federale wet dicteert dat codeïne is een schema II gereguleerde stof bij gebruik in producten voor pijnverlichtende die codeïne alleen of meer dan 90 mg per doseringseenheid bevatten. Tabletten codeïne in combinatie met aspirine of paracetamol ( paracetamol / Tylenol) Bij pijnverlichting worden weergegeven als Schema III (waardoor elektronische vullingen en vullingen zonder fysieke papieren exemplaar van de arts bestelde voorschrift); en hoesten stropen Schema III of V, afhankelijk van de formule. De paracetamol / codeïne pijn-relief elixir (merknaam Tylenol Elixir met Codeine ) is een Schedule IV gereguleerde stof. [70]

Sommige staten hebben ervoor gekozen om Schedule V codeïne voorbereidingen te delen in een meer restrictieve schema om te bezuinigen het misbruik van recept codeïne preparaten. Minnesota, bijvoorbeeld, heeft besloten Schedule V codeïne preparaten (bijvoorbeeld herindelen Cheratussin ) als schema II gecontroleerde substantie. [71]

In sommige jurisdicties waarin codeïne een Schedule V stof is verkrijgbaar (in combinatie met paracetamol of aspirine) in een aantal sterktes en hoeveelheden zonder voorschrift ter beoordeling van de apotheker (in de meeste rechtsgebieden deze verkoop nog een afgegeven-narcotica worden ingevoerd database om het misbruik van het systeem door patiënten die de praktijk arts / apotheek “pharming” om grote hoeveelheden van het geneesmiddel te verkrijgen) te voorkomen.

 

 

  • Shen H, He MM, Liu H, et al. (August 2007). “Comparative metabolic capabilities and inhibitory profiles of CYP2D6.1, CYP2D6.10, and CYP2D6.17”. Drug Metab. Dispos. 35 (8): 1292–300. doi:10.1124/dmd.107.015354. PMID 17470523.
  • “Codeine”. The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 18 January 2016. Retrieved 5 January 2016.
  • Prommer, E (2010). “Role of codeine in palliative care”. Journal of opioid management. 7 (5): 401–6. PMID 22165039.
  • Paul, IM (February 2012). “Therapeutic options for acute cough due to upper respiratory infections in children”. Lung. 190 (1): 41–4. doi:10.1007/s00408-011-9319-y. PMID 21892785.

Schroeder, K.; Fahey, T. (2004-10-18). “Over-the-counter medications for acute cough in children and adults in ambulatory settings”. The Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD001831. doi:10.1002/14651858.CD001831.pub2. ISSN 1469-493X. PMID 15495019.