Wikiternative
The Alternative Source

Post info:

Bètablokker wiki

Bèta-blokkers (β-blokkers, beta-adrenergische blokkers, beta-antagonisten, beta-adrenergische antagonisten, beta-adrenoreceptor antagonisten of bèta-adrenerge receptorantagonisten) zijn een klasse van geneesmiddelen die vooral worden gebruikt voor de behandeling van hartritmestoornissen, beschermen hart van een tweede hartaanval ( myocardiaal infarct ) na een eerste hartinfarct (secundaire preventie), in sommige gevallen hypertensie. Bètablokker wiki.

Bètablokkers blokkeren de werking van endogene catecholamines epinefrine (adrenaline) en norepinefrine (noradrenaline) -in het bijzonder over adrenerge bèta-receptoren , van het sympathische zenuwstelsel , die bemiddelt de vecht-of-flight. Enkele blok alle activatie van β-adrenerge receptoren en anderen zijn selectief.

Drie types van beta-receptoren zijn bekend, aangeduid 1 β, β 2 en 3 β receptoren. β 1-adrenerge receptoren zijn voornamelijk gelegen in het hart en in de nieren. β 2 adrenerge receptoren bevinden zich voornamelijk in de longen, maagdarmkanaal, lever-, uterus, vasculair gladde spier, en skeletspieren. 3 β-adrenerge receptoren zijn in vetcellen.

Beta-receptoren worden aangetroffen op cellen van het hart spieren, gladde spieren, luchtwegen, bloedvaten, nieren en andere weefsels die deel uitmaken van het sympathische zenuwstelsel en leidt tot antwoorden gewezen, vooral wanneer ze worden gestimuleerd door epinefrine (adrenaline). Bètablokkers interfereren met de binding aan de receptor van adrenaline en andere stresshormonen en verzwakking van de effecten van stress hormonen.

In 1964, Sir James W. Black vond de eerste klinisch significante beta blockers- propranolol en Pronethalol ; deze revolutie in de medische behandeling van angina pectoris en wordt door velen beschouwd als een van de belangrijkste bijdragen aan de klinische geneeskunde en zijn farmacologie van de 20e eeuw.

In vergelijking met andere antihypertensiva, bètablokkers minder dan optimaal zijn voor de behandeling van primaire hypertensie met een verhoogd risico op een beroerte.

Inhoud

  • 1 Medische toepassingen
    • 1.1 congestief hartfalen
    • 1.2 Angst
    • 1.3 Surgery
  • 2 Bijwerkingen
    • 2.1 Contra-
    • 2.2 toxiciteit
  • 3 β-receptor antagonisme
  • 4 Intrinsieke sympathicomimetische activiteit
  • 5 α 1 receptor antagonisme
  • 6 Andere effecten
  • 7 Voorbeelden
    • 7.1 Niet-selectieve middelen
    • 7.2 β 1 selectieve agenten
    • 7.3 β 2 selectieve agenten
    • 7.4 β 3 selectieve agenten
  • 8 Vergelijkende informatie
    • 8.1 farmacologische verschillen
    • 8.2 Indicatie verschillen
  • 9 Zie ook
  • 10 Verwijzingen
  • 11 Externe verbindingen

Medische toepassingen

Er bestaan grote verschillen in de farmacologie van middelen binnen de klasse, waardoor niet alle bètablokkers worden gebruikt voor alle hieronder vermelde indicaties.

Indicaties voor bètablokkers zijn:

  • Angina pectoris
  • Boezemfibrilleren
  • Hartritmestoornissen
  • Congestief hartfalen
  • Essentiële tremor
  • Glaucoma
  • Hypertensie
  • Migraine profylaxe
  • Mitralisklepprolaps
  • Hartinfarct
  • Feochromocytoom, in combinatie met α-blokker
  • Posturale orthostatische tachycardie syndroom
  • Controle van de symptomen ( tachycardie, tremor), in angst en hyperthyreoïdie
  • Theofylline overdosis

Bètablokkers zijn ook gebruikt voor:

  • Acute aortadissectie
  • Obstructieve hypertrofische cardiomyopathie
  • Marfan syndroom (behandeling met propranolol vertraagt progressie van aorta dilatatie en de complicaties)
  • Preventie van variceal bloeden in portal hypertensie
  • Mogelijke beperking van hyperhidrose
  • Sociale en andere angststoornissen
  • Controversieel, voor vermindering van perioperatieve mortaliteit

Congestief hartfalen

Hoewel bètablokkers ooit werden indiceerd bij congestief hartfalen, omdat ze het potentieel om de conditie verergeren, studies in de late jaren 1990 toonden hun doeltreffendheid bij het verminderen morbiditeit en mortaliteit. Bisoprolol, carvedilol en aanhoudende -release metoprolol worden specifiek aangeduid als aanvullingen op standaard ACE-remmer en diureticum therapie bij congestief hartfalen.

Bètablokkers vooral bekend vanwege hun reducerend effect op de hartslag, hoewel dit niet de enige werkingsmechanisme van belang bij congestief hartfalen. Beta-blokkers, naast hun sympathicolytica B1 activiteit in het hart, beïnvloeden renine angiotensinesysteem werken op de nieren. Bètablokkers veroorzaken een afname van renine afscheiding, die op zijn beurt vermindert het hart zuurstofverbruik door het verlagen van extracellulair volume en verhoging van de zuurstof-dragende capaciteit van het bloed. Sympathicolytica activiteiten Bètablokkers verminderen hartslag, waardoor de ejectiefractie van het hart te verhogen, ondanks een aanvankelijke daling van de ejectiefractie.

Studies hebben aangetoond bètablokkers verminderen van de absolute risico op overlijden met 4,5% over een periode van 13 maanden. Naast het verminderen van het risico van mortaliteit werd het aantal ziekenhuis bezoeken en hospitalisaties lager bij de proeven.

Angst

Officieel zijn bètablokkers niet goedgekeurd voor anxiolytische gebruik door de Amerikaanse Food and Drug Administration. Echter, veel gecontroleerde studies in de afgelopen 25 jaar geven bètablokkers zijn effectief in angststoornissen, hoewel het werkingsmechanisme niet bekend. De fysiologische symptomen van de vecht-of-flight respons (hartkloppingen, koude / klamme handen, versnelde ademhaling, zweten, etc.) zijn aanzienlijk verminderd, waardoor angstige individuen om zich te concentreren op de taak bij de hand.

Muzikanten, openbare sprekers, acteurs en professionele dansers zijn bekend om bètablokkers gebruiken om te voorkomen faalangst, plankenkoorts, en tremor zowel tijdens audities en publieke optredens. Het verzoek tot plankenkoorts werd voor het eerst erkend in The Lancet in 1976, en in 1987, een enquête uitgevoerd door de Internationale Conferentie van de Symphony Orchestra Muzikanten, die de 51 grootste orkesten in de Verenigde Staten, bleek 27% van de musici had bètablokkers gebruikt en 70% te verkrijgen vrienden, niet artsen. Beta-blokkers zijn goedkoop, welke relatief veilig en enerzijds lijkt musici prestaties te verbeteren op een technisch niveau, terwijl sommige, zoals Barry Green, de auteur van “The Inner Game of Music” en Don Greene, een voormalig Olympisch duiken coach die leert Juilliard studenten om hun plankenkoorts natuurlijk overwinnen, zeggen dat de prestaties kunnen worden opgevat als ‘zielloze en inauthentic “.

Omdat ze een lagere hartslag te bevorderen en trillingen te verminderen, zijn bètablokkers gebruikt in de professionele sport waar een hoge nauwkeurigheid vereist, waaronder boogschieten, schieten, golf en snooker. Beta-blokkers zijn verboden door het Internationaal Olympisch Comité. Een recente, high-profile overtreding vond plaats in de Olympische Zomerspelen 2008, waar de 50- meter pistool zilveren medaillewinnaar en 10 meter luchtpistool bronzen medaillewinnaar Kim Jong-su testte positief voor propranolol en werd ontdaan van zijn medailles.

Om soortgelijke redenen hebben bètablokkers ook gebruikt door stotteraars en chirurgen.

Chirurgie

Het gebruik van bètablokkers rond de tijd van hartchirurgie vermindert het risico op hart ritmestoornissen toe te rond de tijd van andere types chirurgische ingrepen echter verergert resultaten.

Nadelige effecten

Bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van bèta-blokkers omvatten: misselijkheid, diarree, bronchospasmen, dyspnoe, koude extremiteiten, exacerbatie van syndroom van Raynaud, bradycardie, hypotensie, hartfalen, hartblok, vermoeidheid, duizeligheid, alopecia (haarverlies), abnormaal zicht, hallucinaties, slapeloosheid, nachtmerries, seksuele disfunctie, erectiele dysfunctie en / of wijziging van glucose- en lipide- metabolisme. Gemengde α 1 / β-antagonist wordt eveneens geassocieerd met orthostatische hypotensie. Carvedilol therapie is geassocieerd met oedeem. Door de hoge penetratie over de bloed-hersenbarrière, lipofiele bètablokkers zoals propranolol en metoprolol, zijn meer kans dan andere, minder lipofiele, bètablokkers aan slaapstoornissen, zoals slapeloosheid en levendige dromen en nachtmerries veroorzaken.

Bijwerkingen geassocieerd met β 2 adrenerge receptor-antagonistische activiteit (bronchospasme, perifere vasoconstrictie, verandering van glucose- en vetmetabolisme) komen minder vaak met β 1 selectieve (vaak “cardioselective”) middelen, maar receptor selectiviteit vermindert bij hogere doses. Bètablokkade name de beta-1 receptor in de macula densa, remt renine afgifte, waardoor het verminderen van de afgifte van aldosteron. Hierdoor hyponatremie en hyperkalemie.

Hypoglykemie kan optreden bij beta blokkade omdat β2-adrenoceptoren normaal stimuleren de lever glycogeen afbraak (glycogenolyse) en pancreas release van glucagon, die samenwerken om plasma glucose te verhogen. Daarom blokkeren β2-adrenoceptoren verlaagt plasmaglucose. β1-blokkers hebben minder metabole bijwerkingen bij patiënten met diabetes; zonder dat door de tachycardie die dient als een waarschuwing voor insuline geïnduceerde hypoglykemie maskeren. Daarom bètablokkers zijn om voorzichtigheid te worden gebruikt bij diabetici.

Een studie uit 2007 toonde diuretica en bètablokkers gebruikt voor hoge bloeddruk verhogen het risico op het ontwikkelen van een patiënt diabetes , terwijl ACE-remmers en angiotensine-II receptor antagonisten (angiotensine receptor blokkers) eigenlijk het risico van diabetes te verminderen. De klinische richtlijnen in Groot-Brittannië, maar niet in de Verenigde Staten kunnen voor het vermijden van diuretica en bètablokkers als eerstelijns behandeling van hypertensie vanwege het risico van diabetes.

Bètablokkers mag niet worden gebruikt bij de behandeling van cocaïne , amfetamine of andere alfa-adrenerge stimulantia overdosis. De blokkade van enige beta-receptoren verhoogt de bloeddruk verlaagt coronaire bloedstroom, linker ventriculaire functie en cardiac output en weefselperfusie middels verlaten de alfa-adrenergische systeem stimulatie ongehinderd. De geschikte antihypertensieve geneesmiddelen te dienen in hypertensieve crisis als gevolg van stimulerende misbruik zijn vasodilatoren zoals nitroglycerine, diuretica zoals furosemide, en alfa-blokkers zoals fentolamine.

Contra

Bètablokkers zijn gecontraïndiceerd bij patiënten met astma, zoals vermeld in het British National Formulary 2011. Zij moeten ook worden vermeden bij patiënten met een geschiedenis van het gebruik van cocaïne of cocaïne geïnduceerde tachycardie.

Bètablokkers mag niet gebruikt worden als een eerste-lijns behandeling in de acute setting voor cocaïne geïnduceerde acuut coronair syndroom (CIACS). Geen recente studies geïdentificeerd die het voordeel van bètablokkers het verminderen coronaire vasospasmen, of coronaire vasculaire weerstand, bij patiënten met CIACS tonen. In de meervoudige casestudies geïdentificeerd, het gebruik van bètablokkers in CIACS resulteerden in nadelige uitkomsten, en de stopzetting van bètablokkers gebruikt in de acute instelling heeft geleid tot verbetering van het klinisch beloop. De richtlijnen die door de American College of Cardiology / American Heart Association ondersteunen ook dit idee, en aan te bevelen tegen het gebruik van bètablokkers in cocaïne geïnduceerde ST-segment elevatie myocardinfarct (MI), omdat het risico van coronaire vasospasmen. Hoewel, in het algemeen, bètablokkers verbeteren sterfte bij patiënten die MI hebben geleden, is het onduidelijk of patiënten met CIACS zullen profiteren van deze sterfte vermindering omdat er geen studies te evalueren het gebruik van bètablokkers op de lange termijn, en omdat cocaïnegebruikers kan aanleiding zijn om te blijven om de stof te misbruiken, waardoor complicerende het effect van de therapie.

Toxiciteit

Glucagon , gebruikt bij de behandeling van overdosering, verhoogt de sterkte van het hart contracties verhoogt intracellulair cAMP, en vermindert de renale vasculaire weerstand. Het is derhalve nuttig bij patiënten met bèta-blokker cardiotoxiciteit. Cardiale gangmaking wordt gewoonlijk gereserveerd voor patiënten die niet reageren op farmacotherapie.

Patiënten met bronchospasmen als gevolg van de β 2-receptor blokkerende effecten van niet-selectieve beta-blokkers kunnen worden behandeld met anticholinerge geneesmiddelen, zoals ipratropium , die veiliger zijn dan bèta agonisten bij patiënten met cardiovasculaire ziekte. Andere tegengif voor bètablokkers vergiftiging zijn salbutamol en isoprenaline.

β-receptor antagonisme

Stimulatie van β 1 receptoren door epinefrine en norepinefrine induceert een positieve chronotrope en inotrope effect op het hart en verhoogt cardiale geleidingssnelheid en automatisme. Stimulatie van β 1-receptoren op de nier veroorzaakt renine afgifte. Stimulatie van β 2 receptors induceert gladde spieren relaxatie, induceert tremor in skeletspier en verhoogt glycogenolyse in de lever en skeletspieren. Stimulatie van β 3 receptoren induceert lipolyse.

Bètablokkers remmen deze normale epinephrine- en noradrenaline gemedieerde sympathieke acties, maar hebben minimaal effect op rusten onderwerpen. Dat wil zeggen, ze verminderen spanning / lichamelijke inspanning op de hartslag en de kracht van contractie, en Ook tremor en de afbraak van glycogeen, maar verhogen verwijding van de bloedvaten en vernauwing van de bronchiën.

Daarom worden niet-selectieve beta-blokkers wordt naar antihypertensieve effecten. Het primaire mechanisme van antihypertensieve beta-blokkers is onduidelijk, maar kan een reductie in hartminuutvolume (door negatieve chronotrope en inotrope effecten) omvatten. Het kan ook te wijten te reduceren in afgifte van renine uit de nieren, en een centraal zenuwstelsel uitvoering van sympathische activiteit te verminderen (voor bètablokkers die wel de bloed-hersenbarrière, zoals propranolol).

Antianginale effecten het gevolg zijn van negatieve chronotrope en inotrope effecten, die cardiale werklast en zuurstofverbruik verminderen. Negatieve chronotrope eigenschappen van bètablokkers kan de levensreddende eigendom van de hartslag controle. Bètablokkers worden gemakkelijk getitreerd om een optimale rate control in vele pathologische toestanden.

De anti-aritmie effecten van bètablokkers ontstaan door sympathische zenuwstelsel-blokkade leidt tot onderdrukking van sinusknoop functie en atrioventriculaire knoop geleiding en langdurige atriale ongevoelige perioden. Sotalol name heeft extra antiaritmische eigenschappen en verlengt actiepotentiaal duur tot kaliumkanaal blokkering.

Blokkade van het sympathische zenuwstelsel op de afgifte van renine leidt tot verminderde aldosteron via het renine-angiotensine- aldosteron systeem, met een afname in de bloeddruk als gevolg van verminderde natrium- en waterretentie.

Intrinsieke sympathicomimetische activiteit

Ook wel aangeduid als intrinsieke sympathicomimetische effect wordt deze term vooral gebruikt bètablokkers dat zowel agonisme en antagonisme kunnen vertonen bij een bepaalde beta receptor, afhankelijk van de concentratie van het middel (bètablokkers) en de concentratie van de geantagoneerd middel (meestal een endogene verbinding zoals norepinefrine). Zie partiële agonist voor een meer algemene strekking.

Sommige bètablokkers (bijv oxprenolol, pindolol, penbutolol en acebutolol ) vertonen intrinsieke sympathicomimetische activiteit (ISA). Deze agentia kunnen uitoefenen lage agonistische activiteit op de β-adrenerge receptor en tegelijkertijd als een receptorplaats antagonist. Deze middelen kunnen derhalve bruikbaar zijn bij individuen vertonen overdreven bradycardie met gereguleerde bètablokker therapie.

Middelen met ISA worden niet gebruikt na myocardiale infarcten, aangezien zij niet aangetoond gunstig. Zij kunnen ook minder effectief dan andere bèta-blokkers bij de behandeling van zijn angina en tachycardie.

α 1-receptor antagonisme

Sommige bètablokkers (bijv labetalol en carvedilol ) vertonen gemengde antagonisme van zowel β- en α 1 – adrenerge receptoren , die aanvullende biedt arteriolaire vaatverwijdende actie.

Andere effecten

Bètablokkers verminderen nachtelijke melatonine release, misschien deels goed voor slaapstoornissen veroorzaakt door een aantal agenten.

Ze kunnen ook worden gebruikt om glaucoom te behandelen omdat zij verlagen de intraoculaire druk door het verlagen kamerwaterproductie.

Voorbeelden

Dichloroisoprenaline, de eerste bètablokker

Selectieve agenten

  • Propranolol
  • Bucindolol
  • Carteolol
  • Carvedilol (heeft extra-α blokkerende activiteit)
  • Labetalol (heeft extra-α blokkerende activiteit)
  • Nadolol
  • Oxprenolol (intrinsieke sympathicomimetische activiteit)
  • Penbutolol (intrinsieke sympathicomimetische activiteit)
  • Pindolol (intrinsieke sympathicomimetische activiteit)
  • Sotalol
  • Timolol
  • Eucommiaceae schors (kruid)

β 1 -selectieve agenten

Ook bekend als cardioselectieve

  • Acebutolol (intrinsieke sympathicomimetische activiteit)
  • Atenolol
  • Betaxolol
  • Bisoprolol
  • Celiprolol
  • Esmolol
  • Metoprolol
  • Nebivolol (ook verhoogt stikstofmonoxide release voor vaatverwijding)

β 2 selectieve agenten

  • Butaxamine (zwakke α-adrenerge agonist activiteit): Geen gemeenschappelijke klinische toepassingen, maar gebruikt in experimenten
  • ICI-118.551 : Bijzonder selectieve β 2-adrenerge receptor antagonist-geen bekende klinische toepassingen, maar gebruikt in experimenten te wijten aan de sterke receptor specificiteit

β 3 selectieve agenten

  • SR 59230A (heeft extra α-blokkerende activiteit): Gebruikt in experimenten

Vergelijkende informatie

Farmacologische verschillen

  • Agenten met intrinsieke sympathicomimetische werking (ISA)
    • Acebutolol, carteolol, celiprolol, Mepindolol, oxprenolol, pindolol
  • Middelen met een grotere oplosbaarheid in water (hydrofiele bètablokkers)
    • Atenolol, celiprolol, nadolol, sotalol
  • Middelen met een membraan stabiliserende werking
    • Acebutolol, propranolol

Indicatie verschillen

  • Agenten specifiek voor hartritmestoornissen aangegeven
    • Esmolol, sotalol, landiolol
  • Agenten specifiek voor congestief hartfalen aangegeven
    • carvedilol, aanhoudende afgifte metoprolol, bisoprolol,
  • Agenten specifiek geïndiceerd voor glaucoom
    • Betaxolol, carteolol, levobunolol, metipranolol, timolol
  • Agentia die specifiek myocardinfarct aangegeven
    • Atenolol, metoprolol, propranolol
  • Agenten specifiek voor migraine profylaxe geïndiceerd
    • Timolol, propranolol

Propranolol het enige middel geïndiceerd voor de controle van tremor, portale hypertensie en slokdarm variceale bloeden, en in combinatie met α-blokker in feochromocytomen . [26]